[发明专利]酶法制备同质的抗体-药物缀合物

权利要求书

1.抗体-药物缀合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其中抗体通过其上的内源性受体谷氨酰胺残基与缀合部分缀合，其中所述抗体-药物缀合物的Fc区是N-糖基化的，其中所述受体谷氨酰胺残基在位置295，且所述N-糖基化位点在位置297，其中编号是根据Kabat索引，其中所述缀合部分包含：

i)所示的具有甲基澳瑞他汀E MMAE的不可切割接头PEGx，其中X=2、4、6、8、10、12、16、20或24；

ii)

所示的具有MMAE的可切割接头PEG3c；或

iii) 所示的3-臂PEG接头，其中n=7-38和

所示的炔烃-PEG4-MMAE，其中所述3-臂PEG接头和炔烃-PEG4-MMAE通过叠氮基团/炔烃基团反应连接。

2.权利要求1的用途，其中所述抗体是人抗体，优选为人源化抗体。

3.权利要求1-2的任一项的用途，其中所述抗体的两条重链均与缀合部分缀合。

4.权利要求1-2的任一项的用途，其中所述缀合部分是

。

5.权利要求1的用途，其中所述抗体是曲妥珠单抗。

6.权利要求5的用途，其中所述抗体-药物缀合物是曲妥珠单抗-PEG3c-MMAE, 其中所述PEG3c-MMAE是

。

7.权利要求1-2和5-8的任一项的用途，其中所述癌症是实体瘤，优选地，所述癌症选自胃癌、前列腺癌、卵巢癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌和肺癌。

8.抗体-药物缀合物，其中抗体通过其上的内源性受体谷氨酰胺残基与缀合部分缀合，其中所述抗体-药物缀合物的Fc区是N-糖基化的，其中所述受体谷氨酰胺残基在位置295，且所述N-糖基化位点在位置297，其中编号是根据Kabat索引，其中所述抗体是曲妥珠单抗，其中所述缀合部分包含：

i) 所示的具有甲基澳瑞他汀E MMAE的不可切割接头PEGx，其中X=2、4、6、8、10、12、16、20或24；

ii)

所示的具有MMAE的可切割接头PEG3c；或

iii) 所示的3-臂PEG接头，其中n=7-38和

所示的炔烃-PEG4-MMAE，其中所述3-臂PEG接头和炔烃-PEG4-MMAE通过叠氮基团/炔烃基团反应连接。

9.权利要求8的抗体-药物缀合物，其是曲妥珠单抗-PEG3c-MMAE, 其中所述PEG3c-MMAE是

。

10.组合物，其包含权利要求8或9的抗体-药物缀合物。