[发明专利]WWP1通过溶酶体途径降解癌蛋白MUC1抑制肿瘤及其应用

权利要求书

1.一种筛选抑制MUC1阳性肿瘤的潜在物质的方法，包括：

(1) 用候选物质处理一表达体系，该体系表达WWP1与MUC1相互作用的复合体；所述的体系选自：表达WWP1和MUC1的细胞培养物体系、亚细胞培养物体系、溶液体系；和

(2) 检测所述体系中WWP1与MUC1相互作用的情况；若所述候选物质在统计学上促进WWP1对MUC1的泛素化和降解，则该候选物质是抑制MUC1阳性肿瘤的潜在物质。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)包括：在测试组中，将候选物质加入到所述表达体系中；和

步骤(2)包括：检测所述体系中WWP1与MUC1相互作用情况；并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的表达体系；若所述候选物质在统计学上促进WWP1对MUC1的泛素化和降解，则该候选物质是抑制MUC1阳性肿瘤的潜在物质。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述肿瘤为MUC1阳性的实体瘤。

4. MUC1下调剂在制备抑制MUC1阳性肿瘤的组合物中的应用；其中，所述MUC1下调剂为：蛋白酶体途径抑制剂，及WWP1或其上调剂的组合；

所述蛋白酶体途径抑制剂为蛋白酶体20S催化核心的抑制剂硼替佐米、伊沙佐米；

所述WWP1上调剂选自下组：(a)增强WWP1活性的物质；(b)增强WWP1的表达、稳定性或有效作用时间的物质；选自：重组表达WWP1的表达构建物，促进WWP1基因启动子驱动能力的上调剂，WWP1基因特异性microRNA的下调剂。

5. 如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述MUC1阳性肿瘤为MUC1阳性的实体瘤；为乳腺癌、肝癌或肺癌。

6. 如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的抑制肿瘤包括：抑制肿瘤细胞的恶性特征，抑制肿瘤细胞的增殖能力，抑制肿瘤细胞的迁移/转移，抑制肿瘤起始/干细胞的自我更新；或

所述WWP1或其上调剂通过溶酶体途径降解MUC1，从而抑制肿瘤；或

所述WWP1通过促进MUC1的泛素化和降解来抑制肿瘤；或

所述蛋白酶体途径抑制剂促进WWP1降解MUC1。