[发明专利]一种多环稠合的1,5-苯并二氮杂卓化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及化学合成技术领域，具体公开一种多环稠合的1,5‑苯并二氮杂卓化合物及其制备方法。所述1,5‑苯并二氮杂卓化合物的结构如式(I)或式(Ⅱ)所示。所述化合物是以取代邻苯二胺、二酮类化合物和酯类化合物作为原料，通过亲核加成反应和碳碳交叉偶联反应制备得到。本发明提供了一条新颖、温和且绿色的一锅法制备1,5‑苯并二氮杂卓化合物的方法，且制备得到了结构上含有烷氧羰基甲基(‑CH₂COOR)多环稠合化合物，其结构的引入有望有效提高药物的生物活性，为研究具有高生理活性的新型药物提供了基础，对于扩展1,5‑苯并二氮杂卓化合物在医药和工业生产领域的应用具有十分重要的价值，推广价值极高。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种多环稠合的1,5-苯并二氮杂卓化合物及其制备方法。

背景技术

1,5-苯并二氮杂卓是一类具有“特权结构”的重要苯并七元含氮杂环化合物，是许多天然产物和药物分子的骨架，具有多种生物活性，是新药研发中一类具有价值的先导化合物。最具代表性的药物如氯氮平、奥氮平等，已作为治疗精神分裂症和癫痫的特效药应用于临床。研究人员还发现，1,5-苯并二氮杂卓类化合物在癌症、心血管疾病等具有较好的疗效，有些还具有抑制细菌和真菌的活性。更令人关注的是，多环拼合或稠合的1,5-苯并二氮杂卓类化合物对艾滋病的HIV-1病毒蛋白酶和丙型肝炎病毒(HCV)具有较强的抑制作用，因此，多环稠合的1,5-苯并二氮杂卓是一类重要的药物分子。

因其在医学领域和工业生产上都具有广泛的应用前景，1,5-苯并二氮杂卓化合物的设计与合成受到越来越多科研工作者的关注，因此，合成具有新型结构的1,5-苯并二氮杂卓化合物对于发展抗焦虑、抗惊厥、抗真菌药物、抗癌或抗艾滋病具有十分重要的意义。且目前现有的合成1,5-苯并二氮杂卓类化合物的方法较为繁琐，无法实现工业化生产。因此，也需要研发一种新颖、温和的绿色方法来合成重要的1,5-苯并二氮杂卓类化合物。

发明内容

为了丰富1,5-苯并二氮杂卓类化合物的种类以及解决现有技术中合成1,5-苯并二氮杂卓化合物的方法较为复杂的问题，本发明提供一种多环稠合的1,5-苯并二氮杂卓化合物及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一方面，本发明提供了一种多环稠合的1,5-苯并二氮杂卓化合物，其结构如式(I)或式(Ⅱ)所示：

其中，R¹、R²为H、甲基、乙基、丙基或卤素；

R³为H、甲基或乙基；R⁴为甲基、乙基或丙基；

n为1或2。

相对于现有技术，本发明提供了一种新型结构的1,5-苯并二氮杂卓化合物，其是一种多环稠合的苯并二氮杂卓化合物，并在其结构上引入了烷氧羰基甲基(-CH₂COOR)，-CH₂COOR是一种药物活性基团，引入到苯并二氮杂卓化合物的结构后会增加其在生物体内的脂溶性，从而增加其药理活性，因此，本发明不但丰富了1,5-苯并二氮杂卓化合物的种类，还为发展抗艾滋病或丙型肝炎药物提供了一种新化合物，对于研究该类化合物的活性以及扩大该类化合物在医学领域和工业生产上的应用具有十分重要的意义，为研究具有高生理活性的新型药物提供了基础。

可选的，所述卤素为Cl或Br。

另一方面，本发明还提供了一种上述多环稠合的1,5-苯并二氮杂卓化合物的制备方法，以式(III)所示的取代邻苯二胺、二酮类化合物和式(IV)所示的酯类化合物作为原料，通过亲核加成反应和碳碳交叉偶联反应制得所述的多环稠合的1,5-苯并二氮杂卓化合物；

其中，R⁵为乙炔基、