[发明专利]一种医药中间体2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种医药中间体2，3‑二芳基‑2，3‑二氢喹唑啉‑4[1H]‑酮的制备方法，属于医药中间体制备技术领域。本发明采用碱性离子液体作为催化剂，催化反应中靛红酸酐和席夫碱的摩尔比为（1.0～1.3）：1，碱性离子液体催化剂的物质的量为所用席夫碱的物质的量的3～7%，回流反应时间为12～18min。本发明与其它制备方法相比，具有催化剂可循环使用、产物提纯操作简便、反应原料利用率高以及反应时间短等优点，便于工业化大规模生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体制备技术领域，具体涉及一种医药中间体2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮的制备方法。

背景技术

目前，关于2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮的制备方法有很多种，但是这些方法普遍存在反应时间长、产率低、副产物复杂、反应条件苛刻以及环境污染严重等缺点。基于此，徐州师范大学的荣良策等以NaOH作为催化剂，无溶剂条件下，通过加热靛红酸酐和席夫碱发生反应制备出了一系列的2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮。该方法具有产率高、操作简单、反应时间较短、环境友好等优点（无溶剂条件下固相合成2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮[J]，有机化学，2010，30(9)：1405～1409）。但是，上述方法也存在以下缺点：（1）催化剂不能循环使用，经济效益和环境效益较差；（2）副产物复杂，导致产物的提纯过程复杂，需要水洗、重结晶处理，不易工业化大规模连续生产；（3）反应时间较长且反应原料利用率低，原子经济性较差。

碱性离子液体是在离子液体分子结构中引入碱性功能基团，并与离子液体本身具有的特殊性能相结合，使其既具有传统液体碱的高活性又兼顾固体碱易于分离的优点。在有机合成反应中，它们既可以作为反应溶剂，又可以作为催化剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种医药中间体2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮的制备方法，以解决现有技术中导致的副产物繁杂，产物的提纯过程复杂的缺陷。

一种医药中间体2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮的制备方法，所述方法包括如下步骤：

（1）将靛红酸酐和席夫碱加入到混合溶剂中，室温下搅拌均匀，加入碱性离子液体混合均匀形成反应液；

（2）将反应液加热至回流，保持此温度至反应结束；

（3）待反应液自然冷却至室温，将析出的固体碾碎、静置后进行抽滤得到滤渣和滤液；

（4）将滤渣用洗涤液洗涤，真空干燥得到2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮；

（5）用步骤（4）中洗涤滤渣后的洗涤液补齐所需体积量的滤液后加入靛红酸酐和席夫碱后重复（2）～（3）进行循环反应。

进一步的，2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮的提纯方法包括如下步骤：

将析出、碾碎后的固体静置12h，减压抽滤，滤渣经洗涤剂洗涤3～5次得到纯化后的2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮。

进一步的，所述碱性离子液体催化剂的结构式为：

。

进一步的，所述席夫碱选自

中的任意一种。

进一步的，所述2，3-二芳基-2，3-二氢喹唑啉-4[1H]-酮包括

中的任意一种。

进一步的，所述混合溶剂为乙醇和二甲基甲酰胺按照体积比为9：（1～1.5）混合制备。