[发明专利]组蛋白甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用

说明书

本发明属于医药领域，公开了组蛋白甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。本发明首次公开了组蛋白甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用，与现有的圆形精子注射技术相比，本发明在不引入转基因风险下，通过组蛋白甲基转移酶抑制剂可以显著提高动物圆形精子注射胚胎的囊胚发育率、着床率以及活产率；并且组蛋白甲基转移酶抑制剂处理后的圆形精子注射活产F0代可正常繁育后代，建立了良好的圆形精子注射胚胎体外培养体系，提高圆形精子注射技术的可行性。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及组蛋白甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。

背景技术

严重无精症患者的睾丸和附睾内没有成熟精子或长形精子细胞，因此无法通过卵胞浆内单精子显微注射技术(Intracytoplasmic sperm injection，ICSI)得到遗传学后代。而圆形精子注射(Round spermatid injection，ROSI)技术是将圆形精子注射进卵母细胞，通过辅助激活使卵母细胞受精，从而帮助这部分无精症患者获得遗传学后代。尽管ROSI技术在包括小鼠、兔、猴和人类在内的多种动物中均已应用，但仍存在诸如着床率低、流产率高、活产率低等问题。因此，改善ROSI胚胎的发育潜能能够有力地推动这项技术在辅助生殖领域的临床应用。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供组蛋白甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。

本发明第二方面的目的，在于提供组蛋白甲基转移酶抑制剂在制备提高动物圆形精子注射胚胎发育效率的产品中的应用。

本发明第三方面的目的，在于提供一种激活液。

本发明第四方面的目的，在于提供一种培养液。

本发明第五方面的目的，在于提供一种提高动物圆形精子注射胚胎发育效率的方法。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供组蛋白甲基转移酶抑制剂在提高圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。

优选地，所述胚胎发育效率为囊胚发育率、着床率和活产率中的至少一种。

优选地，所述组蛋白甲基转移酶抑制剂为组蛋白H3K9甲基转移酶抑制剂。

优选地，所述组蛋白H3K9甲基转移酶抑制剂为组蛋白甲基转移酶G9A抑制剂。

优选地，所述组蛋白甲基转移酶G9A抑制剂为A366、BIX-01294和BRD4770中的至少一种；进一步为A366和BRD4770中的至少一种；更进一步为A366。

所述A366的分子式为C₁₉H₂₇N₃O₂，CAS号为1527503-11-2，化学结构式如式(I)所示。

所述BIX-01294的分子式为C₂₈H₃₈N₆O₂，CAS号为935693-62-2，化学结构式如式(II)所示。

所述BRD4770的化学式为C₂₅H₂₃N₃O₃，CAS号为1374601-40-7，化学结构式如式(III)所示。

优选地，所述组蛋白甲基转移酶抑制剂的终浓度为100～2500nM；进一步为150～1250nM；更进一步为150～300nM。

优选地，所述动物为哺乳动物。