[发明专利]组蛋白H3K79甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用

说明书

本发明属于医药领域，公开了组蛋白H3K79甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。本发明首次公开了组蛋白H3K79甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用，与现有的圆形精子注射技术相比，本发明在不引入转基因风险下，通过组蛋白H3K79甲基转移酶抑制剂可以显著提高圆形精子注射胚胎的囊胚发育率，建立了良好的圆形精子注射胚胎体外培养体系，提高圆形精子注射技术的可行性。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及组蛋白H3K79甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。

背景技术

严重无精症患者的睾丸和附睾内没有成熟精子或长形精子细胞，因此无法通过卵胞浆内单精子显微注射技术(Intracytoplasmic sperm injection，ICSI)得到遗传学后代。而圆形精子注射(Round spermatid injection，ROSI)技术是将圆形精子注射进卵母细胞，通过辅助激活使卵母细胞受精，从而帮助这部分无精症患者获得遗传学后代。尽管ROSI技术在包括小鼠、兔、猴和人类在内的多种动物中均已应用，但仍存在诸如着床率低、流产率高、活产率低等问题。因此，改善ROSI胚胎的发育潜能能够有力地推动这项技术在辅助生殖领域的临床应用。

组蛋白H3K79位点的甲基化修饰在基因的表达调控中起着重要作用，该位点的甲基化修饰通常和转录活化相关。H3K79位点唯一明确的组蛋白甲基化修饰酶是DOT1L，其能催化H3K79位点单/双/三甲基化修饰，作为一个可以调控基因表达的组蛋白修饰酶。目前关于H3K79位点甲基化修饰功能的研究多集中于细胞分化、DNA损伤修复、端粒沉默等方面，在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的作用还未见报道。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供组蛋白H3K79甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。

本发明第二方面的目的，在于提供一种组合物。

本发明第三方面的目的，在于提供第二方面的组合物在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。

本发明第四方面的目的，在于提供组蛋白H3K79甲基转移酶抑制剂在制备提高动物圆形精子注射胚胎发育效率的产品中的应用。

本发明第五方面的目的，在于提供第二方面的组合物在制备提高动物圆形精子注射胚胎发育效率的产品中的应用。

本发明第六方面的目的，在于提供一种激活液。

本发明第七方面的目的，在于提供一种培养液。

本发明第八方面的目的，在于提供一种提高动物圆形精子注射胚胎发育效率的方法。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供组蛋白H3K79甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。

优选地，所述组蛋白H3K79甲基转移酶抑制剂为组蛋白甲基转移酶DOT1L抑制剂。

优选地，所述组蛋白甲基转移酶DOT1L抑制剂为SGC0946。

所述SGC0946的分子式为C₂₈H₄₀BrN₇O₄，CAS号为1561178-17-3，化学结构式如式(I)所示。

优选地，所述组蛋白H3K79甲基转移酶抑制剂的终浓度为0.5～1.5μM；进一步为1～1.5μM。

优选地，所述胚胎发育效率为囊胚发育率、着床率和活产率中的至少一种；进一步为囊胚发育率。

优选地，所述动物为哺乳动物。