[发明专利]一种三氟甲基丙烯基类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种三氟甲基丙烯基类化合物及其制备方法与应用。本发明直接使用烯丙醇作原料，选择CF₃SO₂Na作为三氟甲基化试剂，使用无金属且廉价的光氧化还原催化剂，在有机光氧化还原剂催化下，原位生成的副产物SO₂被重新利用为活化C‑OH键，从而使反应在温和条件下以环境友好的方式发生。本发明制备方法中所用的烯丙醇为合成简单、转化率高的MoritA‑Baylis‑Hillman醇类烯丙醇原料，适用的底物范围广泛，制备成本低；此外，本发明制备方法步骤简单，具有操作方便、绿色环保、优异的立体选择性、耐受广谱官能团的特点；本发明三氟甲基丙烯基类化合物是制备相关CF₃分子的通用前体，具有潜在的药物活性和生物活性，可在生物学和药学活性分子中得到广泛的应用。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种三氟甲基丙烯基类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

新型合成氟化反应的发展在农业、医药和材料化学方面具有重要意义。氟和含氟化物能够影响有机化合物的性能，其电负性，全疏水性/亲油性和静电相互作用可以显著地影响化学反应。即使是一个氟原子也能完全改变一种化合物的性质。

其中，含氟药物已经在学术界和工业界投入大量资源，通过选择性氟化可以有意改善药物性能，至少可以通过阻碍氧化代谢来延长药物的生物半衰期，并通过亲脂效应来增加生物吸收。据调查，大量的含氟生物活性药物化合物已被识别确认，含氟化合物存在着巨大的应用潜力。特别是具有三氟甲基丙烯基取代的化合物是制备相关CF₃分子的通用前体，具有广阔的应用前景。

三氟甲基丙烯基类化合物的合成方法目前是通过超化学计量的过渡金属催化剂以及有毒或昂贵的高价碘试剂来实现，使用的烯烃常见为高反应性的预官能团化的酯、卤代烃等化合物。该方法反应条件苛刻，依赖过渡金属催化，反应后去处理繁琐，还会产生定量的副产物卤盐/高盐废水。因此，从环境和经济的角度，利用无毒，廉价，易于获得且对环境相对无害的原料以开发节能高效的绿色合成方法是极具有吸引力的。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种三氟甲基丙烯基类化合物的制备方法，旨在解决现有方法反应条件苛刻、依赖过渡金属催化、反应后续处理繁琐，还会产生定量的副产物卤盐/高盐废水的问题。

本发明的再一目的在于提供上述制备方法得到的三氟甲基丙烯基类化合物。

本发明的另一目的在于提供上述三氟甲基丙烯基类化合物的应用。

本发明是这样实现的，一种三氟甲基丙烯基类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将烯丙醇、三氟甲基亚磺酸钠、3,6,-二叔丁基-9-均三甲苯基-10-苯基吖啶-10-四氟硼酸盐依次加入到反应溶剂中，在惰性气体氛围、蓝光照射和室温条件下搅拌反应4h，得到反应液；其中，所述烯丙醇、三氟甲基亚磺酸钠、3,6,-二叔丁基-9-均三甲苯基-10-苯基吖啶-10-四氟硼酸盐和反应溶剂的摩尔体积比为(0.2～0.4)mmol：(0.3～0.6)mmol：(0.008～0.016)mmol：(3～6)mL；

(2)除去所述反应液中的反应溶剂，再通过薄层层析法纯化，展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，得到三氟甲基丙烯基类化合物。

优选地，在步骤(1)中，所述惰性气体为氩气。

优选地，在步骤(1)中，所述烯丙醇为MoritA-Baylis-Hillman醇类烯丙醇。