[发明专利]一种含阿霉素的组合物及其应用

说明书

本发明涉及抗癌药复方领域，具体涉及一种含阿霉素的组合物及其应用，所述含阿霉素的组合物包括以下重量份的成分：阿霉素0.01‑10份和芒柄花黄素1‑100份。本发明还提供了所述组合物在制备治疗肿瘤的药物组合物的应用，所述肿瘤是指乳腺癌、肝癌或神经胶质瘤。将阿霉素和芒柄花黄素组合，可以减少阿霉素的心脏毒性，二者组合治疗肿瘤具有协同效果，且可以降低了阿霉素的用量。

技术领域

本发明涉及药物组合物领域，具体涉及一种含阿霉素的组合物及其应用。

背景技术

阿霉素(Doxorubicin)，又名14-羟基柔红霉素，14-羟基正定霉素，阿得里亚霉素，阿霉素-威力，多索柔比星等，其CAS登记号为23214-92-8，结构式见式Ⅰ。

阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。临床主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋巴瘤，可作为交替使用的首先药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他抗癌药联合使用。

但是，阿霉素本身有严重的心脏毒性，可引起迟发性严重心力衰竭，甚至有时可在停药半年后发生。

化疗药物阿霉素抗肿瘤的机制是通过插入DNA与之相作用，引发拓扑异构酶对DNA三级结构的破坏，进而导致DNA双链断裂(DNAdouble strandbreaks，DSBs)，抑制DNA的复制，从而抑制肿瘤细胞的增生。但阿霉素同样也通过该机理引起心肌各种细胞的DNA损伤，DSBs激活心肌DNA损伤应答(DNAdamage response，DDR)机制，从而使组蛋白H2AX迅速磷酸化(磷酸化的H2AX组蛋白被称为γ-H2AX)。随后,γ-H2AX聚集在双链断裂处，形成由大量γ-H2AX聚集成的灶点。检测细胞中的γ-H2AX灶点数目可用于评价DNA双链断裂情况，进而可以用来评价阿霉素诱导的心肌DNA损伤。DNA损伤也是阿霉素诱导心肌损伤不同于其他心脏相关疾病(如缺血再灌注等)的特异性心肌损伤指标。

“癌症幸存者往往死于心血管并发症”，肿瘤与心血管疾病在流行病学特征上有惊人的相似性，肿瘤治疗过程中易引发心血管事件，癌症群体因药物相关心脏毒性导致的死亡风险已经超过了癌症复发风险，患心血管疾病的恶性肿瘤患者预后更差。

因此，发明人试图寻找能够降低阿霉素心脏毒性的药物。

芒柄花黄素(Formononetin)，又称为刺芒柄花素，是一种具有生物活性的异黄酮，其化学名称为7-羟基-4’-甲氧基异黄酮，CAS：485-72-3，结构式见式Ⅱ：

诸多研究表明，芒柄花黄素对乳腺、前列腺、膀胱、肺、子宫内膜、卵巢等多种恶性肿瘤显示出良好的抑制作用，还可以降低血压和心动脉僵硬程度，从而降低心血管风险，癌症防治、降压、调节炎症反应和脂类代谢，均还在研究阶段，并没有上市。

目前，尚未见到芒柄花黄素和阿霉素合用方面的报道。

发明内容

为了改善阿霉素的心脏毒性，本申请提供一种含阿霉素的组合物。

第一方面，本申请提供一种含阿霉素的组合物，采用如下的技术方案：

一种含阿霉素的组合物，包括以下重量份的成分：阿霉素0.01-10份和芒柄花黄素1-100份。

优选的，所述组合物，包括以下重量份的成分：阿霉素0.05-10份和芒柄花黄素10-100份。

优选的，所述组合物，包括以下重量份的成分：阿霉素1-10份和芒柄花黄素20-100份。