[发明专利]一种用于治疗急性肺损伤的复合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种靶向分子-药物晶体-抗氧化蛋白复合物，其特征在于，药物晶体由阳离子化的β-乳球蛋白和吲哚美辛制备获得；药物晶体与抗氧化蛋白通过静电作用形成药物晶体-抗氧化蛋白复合物；药物晶体-抗氧化蛋白复合物再与靶向分子以静电作用结合形成靶向分子-药物晶体-抗氧化蛋白复合物；将药物晶体与抗氧化蛋白按照质量比1:1-64:1进行混合，混合后室温孵育30 min，得到药物晶体-抗氧化蛋白复合物；抗氧化蛋白为等电点小于7.5的且生理条件下带净负电荷的蛋白质，包括：超氧化物歧化酶；

所述的药物晶体由如下步骤制备获得

1)疏水性药物吲哚美辛与阳离子化的β-乳球蛋白质量比为0.5：1-3：1；

2)将吲哚美辛原料药溶解到有机溶剂中，所述的有机溶剂为丙酮、乙醇或二甲基亚砜；

3)将阳离子化的β-乳球蛋白溶解到水中，置于4℃环境中预冷；

4)搅拌条件下将有机相逐滴加入到水相中，冰浴条件下探头超声15 min；

5)通过减压蒸馏法除去残留的有机溶剂，得到吲哚美辛药物晶体。

2.根据权利要求1所述的一种靶向分子-药物晶体-抗氧化蛋白复合物，其特征在于

步骤3)中阳离子化的β乳球蛋白制备方法为：将0 .9 M，pH 4 .75的250 mL乙二胺溶液逐滴缓慢加入2 mL 15 % w/v β-乳球蛋白溶液中，并持续搅拌；待混合均匀后，加入70 mg的 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，室温条件下，持续搅拌2 h；随后加入200μL 4 M，pH 4 .75醋酸盐缓冲液终止反应并继续搅拌，30 min后将反应液转移至截留分子量为3500 Da的透析袋中，于分子量为20000 Da为聚乙二醇溶液中浓缩至10 mL，再转移至蒸馏水中继续透析3天；将透析后的溶液进行冻干，即得阳离子化的β-乳球蛋白；

步骤4)中所述的搅拌条件为转速1500-2000 r/min；超声功率为300-400 W。

3.根据权利要求1所述的一种靶向分子-药物晶体-抗氧化蛋白复合物，其特征在于，其中所述的靶向分子包括细胞间黏附分子-1抗体、血管细胞黏附分子-1抗体、血小板内皮细胞黏附分子-1抗体、L-选择素抗体或P-选择素抗体。

4.根据权利要求1所述的靶向分子-药物晶体-抗氧化蛋白复合物，其特征在于：

阳离子化的β-乳球蛋白，抗氧化蛋白与靶向分子质量比为32：1：0.5-32：1：4，将靶向分子与药物晶体-抗氧化蛋白复合物按照比例进行混合，混合后室温孵育1 h，得到靶向分子-药物晶体-抗氧化蛋白复合物。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的靶向分子-药物晶体-抗氧化蛋白复合物在制备治疗肺部损伤药物中的应用。