[发明专利]一种斑蝥素抗病毒、抗菌制剂、其制备方法及用作预防和治疗新型冠状病毒感染

说明书

一种斑蝥素抗病毒、抗菌制剂，含有斑蝥素作为有效药物成分，所述斑蝥素溶解于油水互溶体或油油互溶体得到斑蝥素溶剂载体，将所述斑蝥素溶剂载体与可药用载体或赋形剂配制而成多种剂型抗病毒、抗菌药物。所述药物可以用作预防和治疗新型冠状病毒感染，所述斑蝥素溶剂载体也可以用作制备抗新型冠状病毒的生态抗生素灭活疫苗的溶体。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体的说是提供一种斑蝥素抗病毒、抗菌制剂及其制备方法。本发明提供的制剂可用于作为抗病毒、抗菌的预防和治疗的药物。特别是，在对新型冠状病毒、流感病毒、埃博拉病毒、艾滋病毒等病原体感染方面，也会具有重要的预防和治疗作用。

背景技术

斑蝥素是一种动物的防御物质，它是一种高效、低毒、广谱的抗病毒、抗菌生物活性原料药，在我国医学上很早就有记载。

《神农本草经》、《本草纲目》记载：“斑蝥、芫菁、地胆……，解疔毒；猘犬毒……”。

斑蝥素也是一种现代西药原料药。百年前，西方医药学家已经将斑蝥素提纯，并研究了其物理性质、化学结构，在临床上将这种芫菁科昆虫的防御物质，定性为“皮肤刺激药、发疱药”。

制造防御物质，以抵抗各种微生物之能力，不独存在于动物体；即属下等植物，甚至细菌(1877年Pasteur与Joubert氏)有时亦能产生物质，以抑制或妨碍他种微生物之生长。此类物质被总称为抗生素(Antibiotics)。

受上述古、今医药学成就的启发，本发明人1959年，设立了“斑蝥素是一种抗生素”的医药学研究课题。1963年，开始在农村做斑蝥素实验研究的动物抗病毒实验。1971年开始在农村基层医疗机构，用斑蝥素脂溶性“医疗院所制剂”，进行抗病毒、抗菌的临床实践和科研相结合的研究。

上海1974年，批产了水溶性剂的《斑蝥素片》、《斑蝥素注射液》的药品标准。用于治疗肿瘤的应用，其60kg体重的患者，每日剂量为4.0mg。

本发明人在1980年6期《自然杂志》发表了《斑蝥素—抗病毒抗生素》。

1991年12月5日，卫生部批产“四类新药”抗病毒药《斑蝥素乳膏》。

大量临床验证表明，斑蝥素乳膏治疗小儿秋季腹泻，有显著的退热、止吐、止泻效果。治疗后，48小时内有效率为97％，平均好转时间23.4小时，止吐时间19.7小时，退热时间为18.75小时，显著缩短了病程。外治法又可避免患儿呕吐带来的服药困难。治疗期间未发现皮肤局部不良反应和其他毒副作用。《斑蝥素乳膏》治疗婴泻是一种安全有效的药物。

本发明人在研制斑蝥素抗病毒、抗菌系列制剂，寻找斑蝥素的溶剂载体工作中，对应用油脂、精油制备斑蝥素抗病毒、抗菌系列制剂进行研究，并获得了ZL90106365.7和01140066.8专利。但是，研制斑蝥素抗病毒、抗菌系列制剂，寻找斑蝥素的溶剂载体工作，直至应用精油，远远没有取得理想的斑蝥素溶剂载体。

斑蝥素在水中的最大溶解度是33.33ppm；经过本医药学研究课题50余年的研究，单纯用水做斑蝥素溶剂载体，制成斑蝥素人体外靶点药效的制剂，当其水分挥发后,其最高药物浓度可达33.33ppm，与本课题长期大量斑蝥素毒理学研究结论，斑蝥素在人体靶点药物浓度为≤5.6ppm的数据相比，显而易见的药物浓度太高。因而单纯溶解于水中的斑蝥素制剂，在人体外靶点应用，就变成有毒副作用的“发疱剂”了，无法产生其斑蝥素应有的治疗作用。

目前，新型冠状病毒(COVID-19)已经肆虐全球，虽然有证据显示瑞德西韦、氯喹及某些中药对抑制新型冠状病毒有一定疗效，但是远不能遏止病毒的大规模传播。因此人们把控制新型冠状病毒的希望寄托在尽快研制疫苗上。在制备疫苗中，有一类是灭活疫苗，也是最传统的疫苗，病原体已经失去活性，因此在临床应用，安全性好且简便。研制抗新型冠状病毒疫苗的关键步骤之一是寻找一种能够抑制或杀灭对人体侵染的新型冠状病毒病原体，同时不伤害人体的正常生理功能的载体。