[发明专利]二甲啡烷在制备治疗骨质疏松产品中的应用

说明书

本发明提供一种二甲啡烷在制备治疗骨质疏松的产品中的应用。本发明通过将二甲啡烷对卵巢摘除后小鼠骨质疏松的防治作用药理学实验表明，二甲啡烷能显著预防和治疗性改善雌激素减退所致的骨量减少，表明其具有防治骨质疏松的作用，因此可用于防治骨质疏松的药物。本发明对多种化合物进行试验研究，筛选并证实二甲啡烷的新活性和新用途。本发明不仅提供了二甲啡烷新的治疗用途，也为防治骨质疏松提供了新药物。

技术领域

本发明属于药物应用领域，涉及二甲啡烷的新用途，具体涉及二甲啡烷在制备治疗骨质疏松产品中的应用。

背景技术

骨骼是人体最重要的支持器官，并处于不断更新的重建过程中。成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收间的动态平衡及偶联，是维持正常骨量和骨生理功能的基础。破骨细胞来源于造血干细胞系中的骨髓单核细胞，在相关刺激因子的作用下融合分化形成多核巨细胞，是人体内唯一具有骨吸收功能的细胞，在维持骨重建和骨代谢平衡中发挥着关键作用。破骨细胞过度活化，骨组织“重建-吸收”平衡关系打破，是导致骨质疏松等骨代谢疾病发生的重要病因。据统计，目前全世界约有2亿多骨质疏松患者，在我国60岁以上的女性中，骨质疏松的患病率高达40-50％，其中约30-50％将经历骨质疏松相关的骨折，严重影响老年人身体健康及生活质量，造成了沉重的经济压力和社会负担。

抑制骨吸收是目前临床骨质疏松的主要手段之一，常用药物包括双膦酸盐类、降钙素类、RANKL(receptor activator of nuclear factor-κB ligand，核因子κB受体活化因子配体)单抗(denosumab，地诺单抗)及锶盐等。然而，这些药物在临床中的应用依然面临诸多问题与条件，如长期疗效仍不明确，长期使用发生非典型骨折、下颌骨坏死，增加心血管疾病风险，存在消化系统不良反应等。

二甲啡烷(英文名称Dimemorfan)适用于上呼吸道炎症、急性支气管炎或肺炎引起咳嗽的镇咳。二甲啡烷作为一种非阿片类σ1受体激动剂，可能通过直接作用于延髓中咳嗽中枢来镇咳。此外二甲啡烷可通过抑制活性氧(ROS)的生成及抑制G蛋白偶联受体下游钙信号来缓解呼吸道炎症，从而减少咳嗽的次数及程度。作为非阿片类受体激动剂药物，二甲啡烷无成瘾性，不良反应发生率较低，长期应用镇咳效果无明显减弱。现有技术中，关于二甲啡烷防治骨质疏松的作用，目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供二甲啡烷在制备治疗骨质疏松的产品中的应用，其原因是二甲啡烷可发挥良好的抗炎，缓解内质网应激，抑制破骨细胞分化等作用，从而有效改善因雌激素减退引起的破骨细胞活性状态，防治或减轻骨质疏松。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是提供一种二甲啡烷在制备治疗骨质疏松的产品中的应用。

进一步，所述骨质疏松是因女性绝经后雌激素减退引起破骨细胞相对活跃引发的以骨量减少、骨组织纤维结构破坏，进而骨脆性增高和易发生骨折为特征的骨代谢疾病。

进一步，所述二甲啡烷在制备对雌激素减退所致骨质减少为主要表现的骨质疏松防治产品中的应用

进一步，所述二甲啡烷作为唯一活性成分。

进一步，所述的产品包括药品。

进一步，所述二甲啡烷可以单独使用或者以药物组合物的形式使用，所述药物组合物包含治疗有效量的二甲啡烷，其药学上可接受的盐或它的前药，以及药学上的载体。