[发明专利]一种磷霉素钙原料药的生产方法

权利要求书

1.一种磷霉素钙原料药的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤A1，将顺丙烯膦酸加入三口烧瓶中，加入乙醇溶液，于180-200rpm速率下搅拌，控制温度35-38℃，以1-3滴/秒滴入(R)-(+)-α-苯乙胺，滴加结束后，升温至40℃，恒温反应1.5-2小时，再于0℃条件下抽滤，滤饼用环己烷洗涤2-3次，转移至50-55℃真空干燥箱中干燥至无减重，制得中间体1；

步骤A2，向三口烧瓶中加入步骤A1制备的中间体1和乙醇溶液，于200-210rpm速率下搅拌并升温至45℃，直至中间体1溶解，加入催化剂、磷酸一氢钠，然后用恒压滴液漏斗以1-2滴/秒滴入双氧水，滴加结束后，升温至60℃，恒温反应3-3.5小时，趁热抽滤，滤液于-10℃冷冻干燥10-12小时，再转移至50℃真空干燥箱中干燥至无减重，制得磷霉素钙原料药。

2.根据权利要求1所述的一种磷霉素钙原料药的生产方法，其特征在于：步骤A1所述的顺丙烯膦酸、乙醇溶液、(R)-(+)-α-苯乙胺的用量比为0.23-0.31mol：80-90mL：0.24-0.33mol，乙醇溶液的体积分数为76％。

3.根据权利要求1所述的一种磷霉素钙原料药的生产方法，其特征在于：步骤A2所述的乙醇溶液、催化剂、磷酸一氢钠、双氧水的用量比为130-140mL：3-4g：0.3-0.4g：25-30mL，双氧水的质量分数为35％，乙醇溶液的体积分数为65％。

4.根据权利要求1所述的一种磷霉素钙原料药的生产方法，其特征在于：所述的催化剂由如下步骤制成：

步骤S1，取ZSM-5分子筛，置入400-450℃的马弗炉，焙烧4小时后，加入NaOH溶液并加热至70℃，反应1小时后取出置入冰浴中冷却15分钟后抽滤，滤饼用去离子水洗涤2-3次，再在70℃烘干，制得改性ZSM-5分子筛；

步骤S2，取钼酸钠、钨酸钠加入烧瓶中，加入去离子水搅拌至溶解，滴加磷酸溶液，再加入步骤S2制备的改性ZSM-5分子筛，于230-250rpm转速下搅拌并升温至60-65℃，反应7-10小时后降至室温，减压抽滤，滤饼用去离子水洗至中性，在于55-60℃下干燥3-4小时，制得催化剂。

5.根据权利要求4所述的一种磷霉素钙原料药的生产方法，其特征在于：步骤S1所述的ZSM-5分子筛、NaOH溶液的用量比为2-3g：140-150mL，NaOH溶液的浓度为0.5mol/L。

6.根据权利要求4所述的一种磷霉素钙原料药的生产方法，其特征在于：步骤S2所述的钼酸钠、钨酸钠、去离子水、磷酸溶液、改性ZSM-5分子筛的用量比为40-50g：5-10g：500-600mL：15-20mL：20-30g，磷酸溶液的质量分数为80％。