[发明专利]一种防止支架内再狭窄的药物涂层血管支架及制备方法

权利要求书

1.一种防止支架内再狭窄的药物涂层血管支架，包括裸金属支架，其特征在于：采用动态液体静电纺丝方法制备，所述裸金属支架上交联负载有重组人源胶原蛋白、叶酸，HMGB1片段肽和VEGFR-2抗体；复合纺丝液中重组人源胶原蛋白浓度为0.1~5mg/ml，叶酸的重量百分比为0.1~10%，HMGB1多肽重量百分比为0.1~10%，VEGFR-2抗体浓度为10~100mg/ml。

2.根据权利要求1所述的一种防止支架内再狭窄的药物涂层血管支架，其特征在于：所述裸金属支架采用镍钛记忆性合金材料制备。

3.一种防止支架内再狭窄的药物涂层血管支架的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）、制备网状镍钛记忆性合金裸金属支架：将镍钛合金编织成金属丝，由金属丝弯制成镍钛合金网状骨架；

（2）、支架的预处理：将得到的网状镍钛记忆性合金裸金属支架使用丙醇分析纯溶液或医用乙醇溶剂，利用超声波清洗支架本体，去除支架本体表面的杂质，再经蒸馏水利用超声波清洗支架本体，将清洗后的支架本体进行干燥；

（3）、复合纺丝液的配制：将重组人源胶原蛋白、叶酸、HMGB1多肽、VEGFR-2抗体溶于溶剂中混匀，得到复合纺丝液；重组人源胶原蛋白浓度为0.1~5mg/ml，叶酸的重量百分比为0.1~10%，HMGB1多肽重量百分比为0.1~10%，VEGFR-2抗体浓度为10~100mg/ml；

（4）、采用动态液体静电纺丝方法，连续电纺复合纺丝液生成具有取向性且纤维结构疏松、孔径大的复合纳米纤维，得到复合纳米纤维缠绕于裸金属支架后构成药物涂层血管支架；

（5）、将上述得到的药物涂层血管支架进行冷冻干燥，交联，即得到药物涂层血管支架。

4.根据权利要求3所述的一种防止支架内再狭窄的药物涂层血管支架的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，镍钛合金网状骨架采用一根镍钛合金丝弯折成多个相继连接的波浪状弯折环，或者采用一根镍钛合金丝弯折成单独的一个环，然后再以镍钛合金丝将多个独立的波折状弯折环连接成管道状的镍钛合金骨架；

或者，镍钛合金网状骨架由镍钛合金管通过激光雕刻而成，扩张后具有波浪状花纹。

5.根据权利要求3或4所述的一种防止支架内再狭窄的药物涂层血管支架的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，丙醇分析纯溶液浓度为99.5%，医用乙醇溶剂浓度为75％；两次超声波清洗支架本体频率为28~100khz，清洗时间为5~15min；干燥温度为30~40℃，干燥时间为30~60min。

6.根据权利要求5所述的一种防止支架内再狭窄的药物涂层血管支架的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，溶剂为聚乳酸溶液，在厌氧操作箱内，将聚乳酸按0.01~0.1g/ml的浓度溶解在1,4-二氧六环、二氯甲烷、二甲基亚砜有机溶剂中的一种，搅拌均匀，得到聚乳酸溶液。

7.根据权利要求6所述的一种防止支架内再狭窄的药物涂层血管支架的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，动态液体静电纺丝的工艺参数为：纺丝电压为8~20kV，用旋转的金属棒接收纤维，金属棒直径为2~4mm，接收距离为8~20cm，不锈钢棒旋转速率为200~1000rmp，纺丝速度为0.1~5ml/h，温度环境为60±5℃。

8.根据权利要求7所述的一种防止支架内再狭窄的药物涂层血管支架的制备方法，其特征在于：步骤（5）中，冷冻干燥的温度为-20~-60℃，时间为1~5h；采用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺、PBS溶液作为交联剂，每1ml的PBS溶液中加入EDC 20mg和NHS 50mg，对涂覆于支架的混合物进行改性，将其交联于裸金属支架上，温度为25℃，时间为25min。

9.权利要求3所述的 制备方法 制备得到 的防止支架内再狭窄的药物涂层血管支架用于冠脉支架、脑血管支架、肾动脉支架或者大动脉支架。