[发明专利]穿心莲内酯在制备促进白色脂肪棕色化的产品中的应用

说明书

本发明涉及一种天然产物的药物应用技术领域，具体涉及穿心莲内酯在制备促进白色脂肪棕色化的产品中的新用途。本发明中穿心莲内酯将储能组织白色脂肪组织激活转化成能量代谢的棕色脂肪组织，并激活棕色脂肪功能，提高棕色脂肪活性，促进脂肪转化为热能耗散，保持机体能量平衡，并且还能调节机体脂肪分布，减少总体脂肪重量、降低体重的效果。因此，所述穿心莲内酯、含有穿心莲内酯的提取物或其制剂在调节脂肪分布，预防或治疗肥胖症相关代谢性疾病具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种可激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)，促进白色脂肪棕色化的药物或保健食品或食品添加剂，特别涉及一种中药穿心莲提取成分在促进白色脂肪棕色化的相关产品中的应用。

背景技术

脂肪代谢紊乱是代谢综合征如肥胖，2型糖尿病，脂肪肝等疾病的特征性病理改变。脂肪代谢紊乱的患者其甘油三酯在脂肪组织存储异常，进而导致脂质沉积在身体不同部分，并逐渐导致胰岛素抵抗。随着脂肪的日益增加和较低利用率会使得脂肪组织逐步增大，导致肥胖的形成。随着经济的发展和科技的变革，越来越多国家的肥胖率均呈快速上升趋势。

脂肪组织可通过内皮细胞、成纤维细胞、白细胞和巨噬细胞分泌脂肪细胞因子，包括蛋白质、激素、瘦素，脂联素，抵抗素和炎症因子等，对脑、肝、心脏、骨骼肌和免疫系统等产生影响。脂肪的过度累积将导致脂肪细胞因子在机体中的代谢失衡，诱导低度慢性炎症、糖脂代谢紊乱和心血管疾病的发生。研究证实脂肪的过度堆积(肥胖)与高脂血症、脂肪肝、糖尿病、高血压、心脑血管疾病等多种代谢性疾病和癌症、抑郁症等非代谢性疾病密切相关。肥胖会导致多种并发症，很大程度上会提高个体的健康风险，严重影响人体的身心健康和生活质量。

脂肪组织是重要的新陈代谢器官，根据形态及功能特点主要可以分为白色脂肪组织(White adipose tissue,WAT)和棕色脂肪组织(Brown adipose tissue,BAT)。白色脂肪和棕色脂肪二者不但解剖位置、形态特征完全不同，而且在能量代谢方面的作用截然相反：WAT的主要功能是以脂滴(甘油三酯)的形式储存能量，而BAT则通过消耗能量、产热来维持机体的能量代谢平衡。

白色脂肪组织是构成正常成年人的主要脂肪组织类型，约占健康成年人体重的20％，主要分布在腹部皮下、腹股沟、肠系膜和内脏周围等处，在功能上主要是通过储存多余的甘油三酯和脂肪动员，参与调控人体的物质和能量代谢。白色脂肪细胞有一个大的单房脂滴，其特征是线粒体数量较少，肥胖症主要取决于WAT的数目和体积。而棕色脂肪细胞颜色较深，细胞内含有多房小脂滴，富含线粒体以及解偶联蛋白(uncouple protein 1，ucp1)，其主要功能是产生热量来维持体温，主要分布在颈部、锁骨上缘、纵隔、肩胛间区和脊柱两侧的皮下。棕色脂肪细胞可通过CD36、FATP1和FATP4等转运脂肪酸的因子吸收脂肪酸，脂肪酸通过相应的生化反应变成甘油三酯，之后存于脂滴中，冷刺激可激活棕色脂肪组织，促使棕色脂肪对甘油三酯的吸收和利用。棕色脂肪含有丰富的线粒体，可氧化消耗脂肪酸和甘油三脂，大量提供能量，维持体温。随着研究的深入，发现在寒冷刺激或β肾上腺素能受体激动剂的作用下，WAT中会出现散在的棕色化的脂肪细胞，该细胞内线粒体数量增加，氧化磷酸化加快，单一大脂滴变成多个小脂滴。这些细胞的特性介于白色脂肪细胞与棕色脂肪细胞之间，后来将这种细胞命名为米色脂肪细胞(brite or beige cell)，这种分化过程称为白色脂肪棕色化。

线粒体是细胞进行能量代谢的核心场所，棕色和米色脂肪细胞中线粒体含量丰富，可以进行适应性产热将脂肪转化为热能耗散，保持机体能量平衡，这一过程需要线粒体内膜上的UCP1参与。UCP1能消除线粒体内膜的质子电化学梯度，过高的质子堆积会致使线粒体呼吸作用中的氧化磷酸化解偶联，抑制ATP的合成。因此白色脂肪组织是机体的主要储能组织，棕色脂肪组织是机体能量代谢失衡的重要调控者，促进机体白色脂肪“棕色化”并激活棕色脂肪功能可促进能量消耗、抑制肥胖。目前亟需寻找新的药物或手段激活体内棕色脂肪活性、促进白色脂肪“棕色化”，从而为肥胖及其相关代谢性疾病的防治提供新的策略。