[发明专利]H1组胺受体拮抗剂在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用

说明书

本发明公开了H1组胺受体拮抗剂在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用，所述的H1组胺受体拮抗剂为特非那定、特非那定代谢产物、地氯雷他定、盐酸羟嗪、氯吡胺盐酸盐或马来酸氯苯那敏。与现有的抗胶质瘤药物相比较，作用于全新的药物靶点，杀灭肿瘤细胞的机制与以往的药物完全不同，目前没有产生耐药性和抗药性，药物作用靶点与既往药物不同，有望给神经胶质瘤的治疗带来光明前景。尤其是选择性H1组胺受体拮抗剂特非那定能够显著抑制胶质瘤细胞增殖和迁移，在较低浓度时就能有效杀死神经胶质瘤细胞，因此化合物特非那定可用于制备神经胶质瘤的药物，改善神经胶质瘤患者的预后和提高生存率，减轻社会负担。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及H1组胺受体拮抗剂在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用。

背景技术

神经胶质瘤是一种从大脑或脊柱的胶质细胞开始生长的肿瘤，占所有脑肿瘤和中枢神经系统肿瘤的30％，占所有恶性肿瘤的80％。主要分为星型细胞瘤、胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤等类型。WHO将其分为Ⅰ-Ⅳ级，其中高级别胶质瘤预后极差(1年),即使在手术完全切除后,也总是会复发,而低级别胶质瘤可以生存较长时间(5-10年)。胶质瘤的症状取决于其生长部位，可引起头痛，呕吐，癫痫发作和颅神经功能紊乱。

脑部胶质瘤治疗以手术切除为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。手术可以缓解临床症状，延长生存期，并获得足够肿瘤标本用以明确病理学诊断和进行分子遗传学检测。手术治疗原则是最大范围安全切除肿瘤，而常规神经导航、功能神经导航、术中神经电生理监测和术中MRI实时影像等新技术有助于实现最大范围安全切除肿瘤。放疗可杀灭或抑制肿瘤细胞，延长患者生存期，常规分割外照射是脑胶质瘤放疗的标准治疗。胶质母细胞瘤(GBM)术后放疗联合替莫唑胺(TMZ)同步辅助化疗，是当前新诊断GBM的标准治疗方案(放射治疗合并替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤的研究[J].中国神经肿瘤杂志,2005(4):290-295.)，当其疗效仍不尽人意。有效的提高患者生存的治疗手段是目前胶质瘤患者急切需要的。

组胺是从肥大细胞，肠嗜铬样细胞和神经元释放的信使分子。作用于HRH1、HRH2、HRH3和HRH4等G蛋白偶联受体，目前所知的生物学作用包括介导平滑肌的收缩，末梢小静脉的收缩引起的毛细血管通透性的增加，儿茶酚胺从肾上腺髓质的释放以及中枢神经系统的神经传递。

特非那定是一种有效的H1组胺受体拮抗剂，临床上主要用于季节性和非季节性过敏性鼻炎、荨麻疹及枯草热的治疗。文献(TerfenadineA new drug forrestoring sensitivity to multidrug resistant cancer cells[J].BiochemicalPharmacology,Vol.45，No.2.pp.401-406)公开了特非那定是一种恢复多药耐药肿瘤敏感性的药物。特非那定具有和反式氟哌唑吨一样的效用，其为活性最强的多药耐药调节剂之一。

然而，现有技术中，关于H1组胺受体拮抗剂在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用，目前还未见报道。

发明内容

本发明提供了H1组胺受体拮抗剂在制备治疗神经胶质瘤的药物中的制药新用途。

本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了H1组胺受体拮抗剂、其光学异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防神经胶质瘤的药物中的应用。

H1组胺受体拮抗剂、其光学异构体或其药学上可接受的盐作为唯一的活性成分在制备治疗或预防神经胶质瘤的药物中的应用。

另外，本发明还提供了一种药物制剂在制备治疗或预防神经胶质瘤的药物中的应用，所述的药物制剂包含治疗有效量的H1组胺受体拮抗剂、其光学异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分以及药学上可接受的载体或赋形剂。