[发明专利]干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用

说明书

本发明涉及肺疾病治疗技术领域，具体而言，涉及干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。本发明的研究显示，结构小更容易被受体细胞摄取的外泌体，其在治疗慢性阻塞性肺疾病具有和干细胞相似的治疗效果，而其本身因没有免疫排斥而更容易被受体细胞所摄取，所以可以作为干细胞的替代物，为治疗慢性阻塞性肺疾病提供了一种新的思路和策略。

技术领域

本发明涉及肺疾病治疗技术领域，具体而言，涉及干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。

背景技术

慢阻肺以持续的呼吸道症状和气流受限为特征，是一种常见的可预防、可治疗的慢性呼吸系统疾病。抽烟是慢阻肺发病的主要原因之一，而且其发病机制非常复杂。目前临床上除了肺移植，慢阻肺尚缺乏行之有效的根治措施。

因为无移植排斥反应、且能够向损伤部位富集发挥抗炎、免疫抑制、抗凋亡等作用，针对慢阻肺的发病机制，干细胞移植以及其细胞因子应用等生物治疗手段已经成为治疗慢阻肺最有潜力的备选方案之一。虽然发展已久，但目前全球仅有11家企业的11个干细胞治疗产品获批。在我国干细胞治疗市场特别是肺部疾病的治疗更是潜力巨大。但是，随着对干细胞研究的深入，其应用所带来的问题也逐渐凸显。干细胞的应用有他的局限性，移植后的干细胞在体内存活时间短，并不能保证移植后的定植治疗效果。另外，我们也不能忽视其难以避免的副作用，尤其是致瘤性和免疫原性。

针对上述问题，可以寻求更好、更安全地应用干细胞从而向临床转化应用的途径和方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。本发明寻找一种既遗传MSC功能、又更容易被摄取的替代药物：外泌体。研究发现，采用外泌体对慢性阻塞性肺疾病的治疗和干细胞一样具有很好的效果，同时外泌体是具有脂质双层膜结构的囊泡，它们结构小更容易被受体细胞摄取，进而到达损伤部位从而发挥免疫治疗的作用，为治疗慢性阻塞性肺疾病提供了一种新的思路和策略。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。

本发明的研究显示，结构小更容易被受体细胞摄取的外泌体，其在治疗慢性阻塞性肺疾病具有和干细胞相似的治疗效果，而其本身因没有免疫排斥而更容易被受体细胞所摄取，所以可以作为干细胞的替代物。

可选地，所述外泌体从干细胞培养上清液中提取得到。

可选地，所述干细胞来源外泌体通过如下方法制备得到：

将间充质干细胞培养所得的培养上清通过梯度超速离心所得。

可选地，在本发明的一些实施方式中，通过试剂盒逐步提取间充质干细胞培养所得的培养上清中的外泌体。

需要说明的是，在本发明所公开的内容基础上，本领域技术人员可以采用本领域其他熟知的试剂盒提取技术，提取上清中的外泌体，这对本来领域技术人员来说是容易实现，无论其采用何种方法得到外泌体并用于慢性阻塞性肺疾病的治疗，其均是属于本发明的保护范围。

本发明分离的外泌体，通过质谱鉴定外泌体包裹的功能蛋白，大约富含三百多个蛋白，富集分析发现这些功能蛋白确实是主要参与应对损伤、细胞活化、组织修复、因子免疫调剂等生物学过程。

可选地，在本发明的一些实施方式中，所述所述间充质干细胞来源于脂肪、骨髓、牙髓或脐带。

进一步地，所述药物具有以下选项中的任一种或多种功能：

(a)抑制支气管肺泡灌洗液炎症；

(b)改善肺脏结构；

(c)改善肺脏功能；

(d)抑制肺泡上皮细胞的凋亡。