[发明专利]蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球的制备及其作为药物载体的应用

说明书

本发明公开一种蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球的制备及其作为药物载体的应用。本发明复合微球的制备方法包括如下步骤：将蛋黄磷脂酰胆碱溶胀于氯化钙溶液中，得到蛋黄磷脂酰胆碱的氯化钙溶液；将蛋黄磷脂酰胆碱的氯化钙溶液与碳酸钠溶液混合，搅拌反应后再静置陈化，得到蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球悬浊液，离心分离，得到沉淀，清洗后干燥得到蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球。本发明的蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球发明对水溶性小分子药物具有很好的载药性和缓释性，其可作为水溶性小分子药物缓释载体用于药物制剂生产中。

技术领域

本发明属于高分子领域，涉及一种蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球的制备；本发明同时还涉及该蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球作为药物载体在制备药物制剂中的应用。

背景技术

微球(Microsphere)的研究始于上世纪七十年代，是将药物分子分散于天然或者聚合高分子材料中的微球分散体系。微球作为一种极具开发潜力的新型药物载体，目前国内外对其有关制备、机理、释放应用正日益深入。在自然界中，碳酸钙是最丰富的生物矿物之一，是生命体中重要组成成分，而碳酸钙作为药物载体，与其他聚合物比较，具有许多优势。碳酸钙的制备过程较为简单，对环境无污染，同时，具有良好的生物相容性和生物可降解性，无毒副作用。另外，碳酸钙具有pH敏感性，利用这一特点，在肿瘤细胞内部溶酶体与胞外酸环境下可触发药物释放，使其成为良好的药物载体。

以蛋黄磷脂酰胆碱作为生物矿化模板，可调控碳酸钙的最终形貌和晶型，从而制备性能优异的仿生矿物材料。因此，将蛋黄磷脂酰胆碱作为碳酸钙的制备模板，并以此生物矿物作为药物载体，融合两种材料的优点，制备一种更好药物释放能力的复合材料具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球的制备方法，该方法利用蛋黄磷脂酰胆碱作为生物矿化模板，调控制备碳酸钙微球。本发明的目的还在于提供一种通过所述制备方法得到的蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球。本发明的再一目的在于提供蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球作为药物载体的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球的制备方法，包括如下步骤：

(1)将蛋黄磷脂酰胆碱溶胀于氯化钙溶液中，得到蛋黄磷脂酰胆碱的氯化钙溶液。优选在超声下将蛋黄磷脂酰胆碱溶胀于氯化钙溶液中。

(2)将蛋黄磷脂酰胆碱的氯化钙溶液与碳酸钠溶液混合，搅拌反应后再静置陈化，得到蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球悬浊液。其中，氯化钙与碳酸钠两者物质的量优选相等。

步骤(1)中，所述的氯化钙溶液的浓度优选为0.15～1.50M；所述的蛋黄磷脂酰胆碱的氯化钙溶液中蛋黄磷脂酰胆碱的浓度优选为10～100mg/mL。

步骤(2)中，所述的碳酸钠溶液的浓度优选为0.15～1.50M；搅拌反应的转速优选为400～800rpm，搅拌反应的时间优选为30min～2h；静置陈化的时间优选为15min～30min。

进一步地，所述的蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球的制备方法还包括分离步骤：将所述蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球悬浊液离心分离，得到沉淀，清洗后干燥得到蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球。所述的离心的条件优选为3000～5000rpm离心10～20min；所述的清洗、干燥优选为用无水乙醇反复清洗、50～70℃烘干。

一种蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球，通过上述制备方法得到。

所述的蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球对水溶性小分子药物具有很好的载药性和缓释性，其可用于制备药物载体，或作为药物载体用于药物制剂生产中。

一种药物载体，包含所述的蛋黄磷脂酰胆碱/碳酸钙复合微球。