[发明专利]麻疯树烷型二萜类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了麻疯树烷型二萜类化合物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。首先使用乙醇水溶液提取泽漆，获得粗提物，然后依次通过萃取、ODS色谱柱、HPLC色谱多级分离，获得麻疯树烷型二萜类化合物，本发明的麻疯树烷型二萜类化合物的制备方法简单，易操作，便于工业放大生产，本发明所制备的麻疯树烷型二萜类化合物对耐药细胞系A549/Taxol有显著的细胞毒性，有望作为耐药肺癌治疗的潜在药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及泽漆中的麻疯树烷型二萜类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

泽漆又名五朵云、五灯草、五风草等，为大戟科(Euphorbiaceae)大戟属的植物泽漆(Euphorbia helioscopia L.)，全草入药，分布于除新疆、西藏以外的全国各地。泽漆一直作为民间草药，味苦，性微寒，有毒，归肺、小肠、大肠经。根据《本草纲目》记载，其具有利水消肿、消痰退热、散结杀虫等功效。临床用于治疗腹水、水肿、肺结核、痰多咳喘，民间还用于治疗宫颈癌、食道癌等，并具有一定疗效。然而，对泽漆中的化学成分和药理作用的研究还相对较少，现仍急需进一步研究开发中药泽漆中的功能活性成分以便更好地开发其药用价值。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供一系列麻疯树烷型二萜类化合物及其制备方法和医药用途。

本发明提供的麻疯树烷型二萜类化合物及其盐，所述麻疯树烷型二萜类化合物具有如下结构：

R₁为甲基或羟甲基；R₂为氢、乙酰基或苯甲酰基；R₃为O或O-R₇，其中R₇为氢、乙酰基或苯甲酰基；R₄、R₅、R₆分别为氢、甲基或乙酰基。。

进一步地，所述的麻疯树烷型二萜类化合物包括如下化合物：

本发明另一方面提供所述麻疯树烷型二萜类化合物的制备方法，该方法主要包括如下步骤：

(1)使用乙醇水溶液提取泽漆(Euphorbia helioscopia)的干燥全草，回收提取溶剂，得粗提物；

(2)将步骤(1)所得粗提物加水溶解，使用石油醚萃取，水相和有机相的体积比1:1～1:10；

(3)将步骤(2)中所得石油醚萃取物上样到硅胶色谱柱，梯度洗脱，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯体积比由100：1梯度升高至100：20的混合溶剂，或者石油醚和丙酮体积比由100：1梯度升高至100：20的混合溶剂，或者氯仿和丙酮体积比由100：1梯度升高至100：20的混合溶剂，或者二氯甲烷和丙酮体积比由100：1梯度升高至100：20的混合溶剂，或者氯仿和甲醇体积比由100：1梯度升高至100：20的混合溶剂，或者二氯甲烷和甲醇体积比由100：1梯度升高至100：20的混合溶剂，收集体积比为100:4～100:15的洗脱液；

(4)将步骤(3)所得的洗脱液上样至ODS色谱柱，梯度洗脱，洗脱液为甲醇和水体积比为由30:70梯度增加至90:10的混合溶剂，或乙腈和水体积比由30:70梯度增加至70:30的混合溶剂，收集甲醇-水体积比为50:50～90:10或乙腈-水体积比为50:50～70:30的洗脱液；

(5)将步骤(4)中所得的洗脱液，上样到HPLC-UV制备型色谱柱(YMC ODS-AC18)，用甲醇-水的体积比为60:40～90:10的混合溶剂或者乙腈-水的体积比为60:40～90:10的混合溶剂为流动相进行洗脱，得到麻疯树烷型二萜类化合物。

进一步地，步骤(1)中所述提取为加热回流提取或加热超声提取1～6次。