[发明专利]三臂化甘露糖衍生物及其联用双点击化学的制备方法

权利要求书

1.一种联用双点击化学制备三臂化甘露糖衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：取化合物B或E或H于二氯甲烷中，冰浴条件下缓慢滴加三氟乙酸的二氯甲烷溶液，脱除反应物的保护基团，反应结束后经洗涤、干燥、纯化后得到淡黄色固体产物，即目标产物：三臂化甘露糖衍生物；

其中化合物B、E、H分别为：

以化合物B、E、H合成的三臂化甘露糖衍生物分别为M₁:NH₂-3Man-SH、M₂:NH₂-Man-N₃-2Man-SH、M₃:NH₂-2Man-N₃-Man-SH中的一种；

其中化合物M₁、M₂、M₃分别为：

所述化合物B或E或H的制备过程为：

取化合物A或D或G溶于二氯甲烷中，加入适当的α-Man-SH，光敏条件下搅拌，进行Thiol-ene反应，生成柔性的硫醚键，待反应结束后经纯化后得到淡黄色的化合物B或E或H；

其中化合物A、D、G分别为：

所述化合物D或G的制备过程为：

取叔丁氧羰基保护的三臂化端烯/炔烃化合物C或F和α-Man-N₃常温下搅拌，进行CuAAC点击化学反应，生成刚性的三氮唑环，待反应结束后经纯化得到淡黄色化合物D或G。

2.根据权利要求1所述的一种联用双点击化学制备三臂化甘露糖衍生物的方法，其特征在于，所述α-Man-N₃与三臂化端烯烃/炔化合物中端炔烃的摩尔比为(1.0-1.2):1，其中化合物C与α-Man-N₃的摩尔比为1：(1.1-1.2)，化合物F与α-Man-N₃的摩尔比为1：(2.1-1.3)。

3.根据权利要求1所述的一种联用双点击化学制备三臂化甘露糖衍生物的方法，其特征在于，D或G制备过程中，抗坏血酸钠和五水合硫酸铜用作催化剂，且其同底物三臂化端烯烃/炔化合物之间的摩尔比为底物：抗坏血酸钠：五水合硫酸铜＝1.0:1.0:0.5；

D或G制备过程中，反应液为t-BuOH/H₂O(1:1v/v)混合溶液，反应条件为室温下反应6h。

4.根据权利要求1所述的一种联用双点击化学制备三臂化甘露糖衍生物的方法，其特征在于，化合物B或E或H的制备过程中，α-Man-SH与三臂化端烯烃/炔化合物中端烯烃的摩尔比为(1.0-1.2):1，其中化合物A与α-Man-SH的摩尔比为1：(3.2-3.5)，化合物D与α-Man-SH的摩尔比为1：(2.1-2.4)，化合物G与α-Man-SH的摩尔比为1：(1.1-1.2)。

5.根据权利要求1所述的一种联用双点击化学制备三臂化甘露糖衍生物的方法，其特征在于，化合物B或E或H的制备过程中，反应在室温下用365nm紫外光照射，反应45-60min，反应所使用的光敏催化剂为2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮(DMPA)，且底物与催化剂摩尔比为1：(0.08-0.12)。

6.根据权利要求1所述的一种联用双点击化学制备三臂化甘露糖衍生物的方法，其特征在于，化合物M₁、M₂、M₃的制备过程中，采用三氟乙酸脱去叔丁氧羰基的保护，得到三臂化甘露糖胺，其中三氟乙酸与二氯甲烷的体积比为2：1，在脱保护反应时，先冰浴15min后，常温下继续反应4h。