[发明专利]人间皮素嵌合抗原受体及其用途在审

申请号：	202110557515.1	申请日：	2021-05-21
公开（公告）号：	CN113698492A	公开（公告）日：	2021-11-26
发明（设计）人：	胡齐悦;童建松;陶维康	申请（专利权）人：	江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司
主分类号：	C07K19/00	分类号：	C07K19/00;C07K16/30;C12N15/62;C12N15/13;C12N5/10;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00
代理公司：	暂无信息	代理人：	暂无信息
地址：	222047 江苏省***	国省代码：	江苏;32
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搜索关键词：	人间嵌合抗原受体及其用途
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【权利要求书】：

1.一种嵌合抗原受体(CAR)分子，其包含：

i)抗间皮素结合结构域，

ii)跨膜结构域，和

iii)细胞内信号传导结构域；

其中所述的抗间皮素结合结构域包含轻链可变区和重链可变区，其中轻链可变区包含如下所示的LCDR：

LCDR1如X₁ASQRISSYLS(SEQ ID NO：94)所示；

LCDR2如X₂ASX₃LX₄S(SEQ ID NO：95)所示；

LCDR3如QSYAYFDSNNWHA(SEQ ID NO：6)所示；和

其中所述的重链可变区包含如下所示的HCDR：

HCDR1如FYX₅YAC(SEQ ID NO：91)所示；

HCDR2如CIYTAGSGSTYYAX₆X₇X₈KG(SEQ ID NO：92)所示；

HCDR3如STX₉NTRSTYYLNX₁₀(SEQ ID NO：93)所示；

其中，X₁选自Q或R，X₂选自A或G，X₃选自S或T，X₄选自A或Q，X₅选自F、Y或H，X₆选自S或D，X₇选自W或S，X₈选自A或V，X₉选自S或A，X₁₀选自T或L。

2.根据权利要求1所述的CAR分子，其中所述的抗间皮素结合结构域包含轻链可变区和重链可变区，其中：

a)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

b)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

c)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

d)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：11所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

e)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：11所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

f)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：11所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

g)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：11所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

h)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：12所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

i)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：12所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

j)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：12所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

k)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：12所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

l)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

m)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

n)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

o)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

p)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

q)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

r)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

s)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

t)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

u)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；

v)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或

w)所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；优选地，其中所述的抗间皮素结合结构域包含：

轻链可变区，其包含分别如SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

重链可变区，其包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：12所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或

轻链可变区，其包含分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和

重链可变区，其包含分别如SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3。

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