[发明专利]低剂量仑伐替尼在制备治疗肝癌的药物中的用途

说明书

本发明提供了低剂量仑伐替尼在制备治疗肝癌的药物中的用途。本发明研究发现，低剂量仑伐替尼在抑制肝癌细胞移植瘤的生长的同时促进肝癌血管正常化，对肝癌具有显著的疗效，可应用于肝癌的防治方面，为肝癌的治疗提供了新的治疗用药方案，在肝癌的防治方面具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及低剂量仑伐替尼在制备治疗肝癌的药物中的用途。

背景技术

许多肝癌患者就诊时即已失去了根治性治疗(如手术、肝移植或射频消融) 和化疗栓塞等局部治疗的机会，加上肝癌对全身化疗的敏感性低，使得这部分 肝癌患者的预后很差。因此，迫切需要寻找新的有效治疗晚期肝癌的方法。

新生血管是肿瘤的十大特征之一，新生血管在肝癌的发生、发展、复发及 转移等多个环节中都发挥了非常重要的作用。临床上从肿瘤血管生成这一角度 出发，使用抗血管生成的靶向药物来抵制肿瘤的生长、复发和转移，已取得较 好的疗效。目前FDA所批准的在晚期不可切除的肝癌中使用的抗血管生成靶向 药物在肝癌的治疗过程中未达到理想的治疗效果，后期存在较为显著的疾病进 展。目前许多研究表明，与高剂量的抗血管生成靶向药物相比，低剂量的抗血 管药物可通过促进血管正常化重构肿瘤内部血管结构，在抑制新生血管异常增 殖的同时招募血管周细胞，增强内皮细胞间的紧密连接从而促进血管结构成熟， 改善血流灌注及缺氧，减少血管渗漏，从而促进循环免疫细胞浸润到肿瘤组织 中，并增强其杀伤活性。而高剂量应用血管生成抵制剂过度阻断了肿瘤的血流 供应，切断了抗肿瘤药物及免疫细胞到达肿瘤组织的桥梁，并可加剧缺氧。因 此，抗肿瘤血管治疗应当寻找血管生成抵制剂的合理剂量，使肿瘤血管趋向于 正常组织的血管转变。

仑伐替尼是一种多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET和KIT。临床前研究表明，仑伐替尼能 有效阻断VEGF和FGF驱动的血管生成，KIT依赖的血管生成、RET融合/RET 突变相关的肿瘤发生和VEGFR3相关的淋巴管生成。临床研究表明仑伐替尼的 客观缓解率是索拉非尼的近3倍，无病进展期较索拉非尼提高了1倍，但总生 存期没有统计学差异。针对中国患者的亚组分析结果显示，仑伐替尼与索拉非 尼相比，总生存期延长4.8个月，达到非劣效性统计标准。2018年仑伐替尼在 中国批准上市，用于无法切除的肝细胞癌的一线治疗。

发明内容

本发明的目的在于克服现有靶向药治疗肝癌的缺陷和不足，提供低剂量仑 伐替尼在制备治疗肝癌的药物中的用途。本发明发现，低剂量仑伐替尼能够使 肝癌血管正常化，与高剂量仑伐替尼相比对肝癌生长的抑制作用无明显差异， 但长期使用对肝癌具有更高的治疗价值，可应用于肝癌的防治方面。

为实现上述目的，所采取的技术方案：低剂量仑伐替尼在制备治疗肝癌的 药物中的用途。

优选地，所述治疗肝癌药物是抑制肝癌生长的药物。

优选地，所述抑制肝癌生长是抑制肝癌细胞或肝癌组织内血管内皮细胞的 生长。

优选地，所述肝癌为原发性肝细胞癌。

优选地，所述低剂量为5mg/kg体重/天。

优选地，所述药物为口服药物。

本发明提供了一种治疗肝癌的药物，所述药物含有低剂量仑伐替尼。

优选地，所述药物还包括医学上可接受的辅料或载体。

仑伐替尼为口服多靶点抑制剂，作用靶点包括血管内皮生长因子受体1～ 3、成纤维细胞生长因子受体1～4、血小板衍生生长因子受体α、RET和KIT。 与高剂量仑伐替尼相比，低剂量仑伐替尼在依然维持同等抑制肝癌生长的作用 条件下能促进肝癌组织血管正常化，抑制新生血管异常增殖，改善血流灌注和 缺氧。

有益效果：