[发明专利]一种4-氨基安替比林的纯化方法

说明书

本发明涉及物质纯化技术领域，具体公开了一种4‑氨基安替比林的纯化方法，包含如下步骤：安替比林依次经亚硝化、还原、硫酸水解得到4‑氨基安替比林水解液；然后向4‑氨基安替比林水解液中和后形成的4‑氨基安替比林中和液中加入活性炭进行吸附，然后将活性炭过滤，静置分层得油状4‑氨基安替比林。本申请的通过活性炭能够去除胶体杂质，极大地提高了安乃近中间体4‑氨基安替比林的纯度，避免了杂质对后续工序及最终产品安乃近质量的影响，且该方法操作简单。

技术领域

本发明涉及物质纯化技术领域，具体涉及一种4-氨基安替比林的纯化方法。

背景技术

安乃近是一种解热镇痛药，多用于发热、头痛、风湿痛、神经痛、痛经等症。安乃近的合成以吡唑酮为起始原料，制得安替比林，安替比林再制得4-氨基安替比林，4-氨基安替比林再制得4-甲酰氨基安替比林，4-甲酰氨基安替比林再制得4-甲氨基安替比林，4-甲氨基安替比林经缩合反应制得成品安乃近。

4-氨基安替比林(4-aminoantipyrine，简称AA)是合成安乃近重要中间体之一，由吡唑酮经高温甲基化得安替比林，安替比林经亚硝化、还原、硫酸水解，最后用液氨中和，得到油状4-氨基安替比林。具体步骤为：

将安替比林加到配制罐，再加入配量硫酸和水，配成含量为34-36％的酸性溶液，然后与亚硝酸钠溶液进行亚硝化反应，得到亚硝基安替比林，将亚硝基安替比林反应液放入还原罐中，加入亚硫酸氢铵作为还原剂，于40～60℃温度下进行低温还原反应，然后加入亚硫酸铵作为还原剂，于80～90℃温度下进行高温还原反应，将还原液转入水解罐，加入硫酸水解，得到4-氨基安替比林水解液；然后用循环水将水解料液降温到70-75℃，开始通液氨中和，中和反应温度以不超过92℃为宜，最终制得油状4-氨基安替比林。油状4-氨基安替比林经冷却结晶可分离出4-氨基安替比林，油状4-氨基安替比林可直接用于生产安乃近原料药。

安乃近前两步中间体安替比林及4-氨基安替比林生产过程中会产生大量的胶体杂质，种类多，数量大，这些杂质一方面可能是未反应完的原料，比如安替比林，另一方面可能是高温氧化杂质，比如吡唑酮甲基化高温氧化产生的杂质，或是4-氨基安替比林硫酸盐高温水解时产生的杂质。这些高分子杂质结构很难分离除去。未除去的胶体杂质会累积到后续工序中，期间可能又产生新的杂质。所以必须采取合适的方法将杂质移出，避免杂质对后续生产带来影响。

专利CN101357903A中4-氨基安替比林胶体杂质的去除采用的是氯仿萃取，胶体杂质溶在有机相，而4-氨基安替比林硫酸盐在水相，从而达到提纯的目的。此方法萃取剂采用的是氯仿，氯仿易挥发，遇光分解产生剧毒的光气，生产中存在安全隐患。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种4-氨基安替比林的纯化方法，该发明能够去除胶体杂质，操作简单，极大地提高了安乃近中间体4-氨基安替比林的质量，避免了杂质对后续工序及最终产品安乃近质量的影响。

为了实现上述目的，本发明提供一种4-氨基安替比林的纯化方法，包含如下步骤：

(1)安替比林依次经亚硝化、还原、硫酸水解得到4-氨基安替比林水解液；

(2)向4-氨基安替比林水解液中和后形成的4-氨基安替比林中和液中加入活性炭进行吸附，然后将活性炭过滤，静置分层得油状4-氨基安替比林。

本发明在4-氨基安替比林水解液通液氨中和后加入活性炭，该体系浓度低，操作空间大，有利于胶体杂质的吸附去除；并且，制备4-氨基安替比林的中和过程中的中和温度为80～90℃的高温环境，本发明借助中和过程产生的高温环境，无需另外加热，在中和反应完后立即加入活性炭，得到的油状4-氨基安替比林纯度更高。

步骤(1)中的还原包括背景技术部分阐述的低温还原和高温还原。