[发明专利]麦冬-甾体皂苷类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一类甾体皂苷类化合物及其制备方法和医药用途，属于医药技术领域。首先使用乙醇水溶液提取麦冬获得粗提物，然后依次通过大孔树脂吸附、ODS色谱柱、HPLC YMC ODS‑A C₁₈色谱多级分离，获得甾体皂苷类化合物，本发明的甾体皂苷类化合物的制备方法简单，易操作，设备价格低廉，使用的溶剂环境友好，便于工业放大生产，本发明所制备的甾体皂苷类化合物对肺癌细胞有显著的细胞毒性，有望作为肺癌治疗的潜在药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及甾体皂苷类化合物及其制备方法和应用，具体涉及麦冬干燥根茎中的甾体皂苷类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

传统中药麦冬为百合科(Liliaceae)沿阶草属植物麦冬(Ophiopogon japonicus(L.f.)Ker-Gawl)的干燥块根，其味甘、微苦，微寒，归肺、心、胃经，具有滋阴生津，润肺清心等功效，可用于肺燥干咳，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘等症。麦冬原产中国，日本、越南、印度也有分布。麦冬是我国传统的药食两用植物，《神农本草经》将麦冬列为养阴润肺的上品，言其“久服轻身，不老不饥”，麦冬已被开发成多种保健食品和在茶饮食疗中广泛应用。虽然国内外研究学者对麦冬的化学成分和药理作用进行了部分研究，麦冬以甾体皂苷类、多糖、和高异黄酮为主要化学成分，其中甾体皂苷和高异黄酮具有多种药理活性，现仍急需进一步研究开发中药麦冬中的功能活性成分以便更好地开发其药用价值。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供一系列甾体皂苷类化合物及其制备方法和医药用途。

本发明所提供的甾体皂苷类化合物及其盐，所述的甾体皂苷类化合物具有以下结构通式：

其中，R₁、R₂、R₃和R₄分别为氢、羟基或甲基。

进一步地，所述的甾体皂苷类化合物包括如下化合物：

本发明另一方面提供所述的甾体皂苷类化合物的制备方法，该方法主要包括如下步骤：

(1)使用乙醇水溶液提取麦冬(Ophiopogon japonicus)，回收提取溶剂，得粗提物浸膏；

(2)将步骤(1)所得的粗提物加水溶解，上样至大孔吸附树脂色谱柱，梯度洗脱，洗脱液为乙醇-水体积比由0:100梯度增加90:10的混合溶剂，收集乙醇-水体积比为70:30～95:5的洗脱液；

(3)将步骤(2)所得的洗脱液，上样至硅胶柱色谱柱，梯度洗脱，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯体积比由100:0梯度降低到1:5的混合溶剂，或者石油醚和丙酮体积比由100:0梯度降低到1:5的混合溶剂，或者二氯甲烷和丙酮体积比由100:0梯度降低到1:5的混合溶剂，或者氯仿和丙酮体积比由100:0梯度降低到1:5的混合溶剂，或者二氯甲烷和甲醇体积比由100:0梯度降低到1:5的混合溶剂，或者氯仿和甲醇体积比由100:0梯度降低到1:5的混合溶剂，收集体积比为100:6～1:2的洗脱液；

(4)将步骤(3)中所得的洗脱液上样至ODS反向柱色谱分离，梯度洗脱，洗脱液为甲醇-水体积比由20:80梯度增加至100:0的混合溶剂或乙腈-水体积比由20:80梯度增加至100:0的混合溶剂，收集甲醇-水体积比为2:8～8:2或乙腈-水体积比为2:8～8:2的洗脱液；

(5)将步骤(4)所得的洗脱液上样到HPLC制备型色谱柱YMC ODS-A C₁₈，用甲醇-水的体积比为50:50～90:10的混合溶剂或者乙腈-水的体积比为20:80～70:30的混合溶剂为流动相进行洗脱，得到甾体皂苷化合物。

进一步地，步骤(1)中所述提取为加热回流提取或加热超声提取1～6次。