[发明专利]一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶微球及其制备方法

说明书

本发明涉及一种氧化刺槐豆胶‑卡拉胶微球及其制备方法，该氧化刺槐豆胶是由天然刺槐豆胶(LBG)与TEMPO/NaBr/NaClO催化氧化体系合成，碱性条件下TEMPO试剂由中间价态的自由基氧化变成最高价态的亚硝基鎓离子，选择性氧化半乳甘露糖链上C‑6位伯羟基，得到的氧化刺槐豆胶与卡拉胶以戊二醛进行交联，于氯化钾溶液中进行固化得到微球；得到的微球可作为载药介质，应用在日化、医药相关领域，其生物相容性好，在胃酸条件下对药物具有缓释释效果，并具有良好的生物降解性。

技术领域

本发明属于高分子材料领域，具体涉及一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶微球及其制备方法。

技术背景

刺槐豆胶(LBG)是一种天然的中性半乳甘露聚糖，分子量约30万道尔顿，其结构主要以D-甘露聚糖在1,6位上以β-(1,4)糖苷键连接α-D-吡喃半乳糖，其中半乳糖和甘露糖比例为1:4，是甘露糖含量较多的天然植物籽多糖。据报道，它具有生物相容性、生物吸附性、生物可降解性、非致畸性和非致突变性，表现为粘液粘附行为，其降解产物很容易被排出体外，除了用作增稠剂、稳定剂、乳化剂和胶凝剂之外，也可用于药物制剂和生物医学应用上的赋形剂。

目前报道，天然刺槐豆胶生物相容性好，可生物降解，具有耐酸性，较瓜尔胶更好，因此可作为一种潜在的缓释胃溶或肠溶靶向药物输送系统；但由于其黏度高，部分水不溶，导致其利用度不高，因此对其进行改性同时可提高药物负载率，作为一种潜在的药物缓释运输载体。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶微球的结构和制备方法，本发明的另一个目的在于提供的微球可作为胃溶型载药介质；

所述的氧化刺槐豆胶-卡拉胶微球的结构式如(I)所示：

所述的一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶微球的制备步骤为：

1)取2～10g天然刺槐豆胶在80℃下水合2～6h，转移到反应器中，磁力搅拌下，将反应温度升到45～60℃，加入0.1～1g TEMPO试剂和0.5～5gNaBr搅拌均匀后，将pH为9(2MHCl调节)35mL 10～25％(w/v)的NaClO于恒压滴液漏斗中，缓慢滴加，用0.1M等当量的NaOH维持pH为9，滴加完成后继续反应4～7h，加入0.05～0.2g硼氢化钠搅拌30min停止反应，将pH调至8，加入含有NaCl的1～2％反应液体积的乙醇终止反应，布氏漏斗过滤，去离子水多次洗涤至中性，用无水乙醇洗涤3次，将固体物质置于50℃下真空干燥，得到固体氧化刺槐豆胶，4～10℃存储；

其反应流程如(II)所示：

2)将5g混合比例为1:4的氧化刺槐豆胶和卡拉胶粉末加入至90～150mL蒸馏水中搅拌，磁力搅拌逐渐加热升温至50℃，分散均匀后继续升温至80～90℃，并保温0.5～1h，采用真空脱气装置进行高温脱气，除泡0.5～1h，并降温至50～60℃；将模型药物双氯芬酸钠分散于胶液中形成浓度为25％(w/v)的混合溶液，分散均匀后，加入1～5％(w/v)的戊二醛，反应1～2h得胶粘液，静置24h，得到待用胶液；

3)将胶液从21-Ga.针头挤入含0.05％～0.1％(w/v)吐温80的90～150mL的氯化钾溶液中(0.1～0.5％(w/v))，将得到的液滴温育10～60min，并通过过滤收集微水凝胶颗粒(I)，用两次蒸馏水洗涤过量的表面盐或离子，风干。

所述步骤(1)中天然刺槐豆胶与催化氧化体系的添加比为1:0.675～1.12；

优选地，天然刺槐豆胶与催化氧化体系的添加比为1:0.995；

优选地，所述步骤中所述制备步骤(1)中氧化时间为6h；

优选地，所述步骤中所述制备步骤(2)混合溶液中戊二醛浓度为4％(w/v)；