[发明专利]miR-129在制备治疗抑郁症产品中的应用

说明书

本发明公开了miR‑129在制备治疗抑郁症产品中的应用。本发明发现在抑郁小鼠模型的内侧缰核过表达miR‑129能显著改善小鼠的抑郁症状，说明，miR‑129或调控miR‑129含量或表达量的物质可以用于治疗抑郁症。因此，小分子miR‑129可以作为新型抗抑郁药物，内侧缰核区域单次注射可以起到安全持久抗抑郁作用，在临床上具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医学领域中，miR-129在制备治疗抑郁症产品中的应用。

背景技术

作为影响人类生活最严重的精神疾病之一，抑郁症发病率高，全球超3亿抑郁症患者，发病率高达11％，我国抑郁障碍发病率为3.02％。严重抑郁症(Major DepressiveDisorder，MDD)影响约16％的人口，是一个重要的致残原因。MDD的特征是情绪沮丧、无精打采、注意力不集中和自杀倾向的增加。最严重时，抑郁症可引致自杀。每年自杀死亡人数估计高达100万人。虽然对抑郁症已有行之有效的治疗办法，但全球只有不足一半的患者(在一些国家中仅有不到10％的患者)接受有效治疗。目前临床广泛应用的抗抑郁药物，包括单胺氧化酶的抑制剂、三环类药物以及单胺递质重摄取抑制剂等，通过不同的方式延长单胺递质在脑内的作用时效，发挥抗抑郁效果。然而，这类药物产生抗抑郁效果相对缓慢。虽然患者服药后大脑中单胺类神经递质的水平会在几小时内恢复到正常水平，但情绪的改善往往要到几周之后才会发生，无法快速缓解伴有急性自杀风险的抑郁。氯胺酮可以快速抗抑郁，但同时存在较大风险，具有一定的精神依赖性，并且过量可以致死。开发安全有效的抗抑郁药物成为抗抑郁研究重点。

miRNA是一类具有20～24个核苷酸长度的非编码单链RNA，在基因表达的转录后调节中发挥重要作用并参与多种生物学功能。越来越多的证据表明，miRNA在调节大脑功能的基本过程以及在神经系统疾病的发展和治疗中发挥着关键作用。2011年Baudry等人发现，作用于5-羟色胺能中缝神经元的氟西汀可降低海马miR-16的含量，进而增加5-羟色胺转运体(SERT)和bcl-2的水平，从而发挥抗抑郁作用；2013年Zhonghua Hu等人发现miR-191和miR-135的表达变化在维持脊柱重建方面发挥巨大作用；2016年Angélica Torres-Berrío等人发现，小鼠前额叶皮层锥体神经元中Netrin-1信号受体DCC的上调会导致小鼠社交回避和快感缺失，而miR-218可通过抑制DCC发挥抗抑郁的作用；2017年Shile Qi等人发现miR-132在MDD的发病机制和神经机制中起着关键作用，MDD患者脑内miR-132显著升高。由此可见，miRNA在MDD中发挥重要的作用。miR-129家族由两个成员组成：位于染色体7q32.1上的miR-129-1和位于染色体11p11.2上的miR-129-2，它们含有共同的种子序列“UUUUUGC”。目前对miR-129功能研究主要集中在肿瘤发生和发展的调控作用，在其他生物进程中的作用仍知之甚少。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何治疗或预防抑郁症。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了名称为miR-129的RNA或调控miR-129含量或表达量的物质在制备治疗和/或预防抑郁症产品中的应用。

上述应用中，miR-129可为序列表中序列2所示的RNA。

上述应用中，所述调控miR-129含量或表达量的物质可为下述B1)至B9)中的任一种：

B1)转录miR-129的核酸分子；

B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒；

B3)含有B1)所述核酸分子的重组载体、或含有B2)所述表达盒的重组载体；

B4)含有B1)所述核酸分子的重组微生物、或含有B2)所述表达盒的重组微生物、或含有B3)所述重组载体的重组微生物；

B5)含有B1)所述核酸分子的转基因细胞系、或含有B2)所述表达盒的转基因细胞系；