[发明专利]一种重酒石酸间羟胺药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种重酒石酸间羟胺药物组合物，包括：

药学可接受量的重酒石酸间羟胺；

药学可接受量的渗透压调节剂氯化钠；

药学可接受量的pH缓冲剂；以及

注射用水；

所述pH缓冲剂为枸橼酸和枸橼酸钠的混合物；

所述重酒石酸间羟胺药物组合物pH为3.2-4.5；

所述枸橼酸和枸橼酸钠的混合物抵御重酒石酸间羟胺的氧化破坏生成杂质F，杂质F的结构式为：

所述重酒石酸间羟胺药物组合物的制备方法包括以下步骤：

⑴将渗透压调节剂氯化钠、pH缓冲剂溶解于注射用水中；

⑵将重酒石酸间羟胺溶解于注射用水中；

⑶将⑵加入⑴中，混合，控制pH；

⑷定容，测定pH和溶氧量；

⑸超滤除热源后；灌装；终端灭菌。

2.根据权利要求1所述的重酒石酸间羟胺药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为注射液。

3.根据权利要求1或2任一所述的重酒石酸间羟胺药物组合物，其特征在于，所述重酒石酸间羟胺药物组合物中，以1000ml计，药学可接受量的重酒石酸间羟胺含量为17—19g，药学可接受量的渗透压调节剂氯化钠含量为8—9g。

4.根据权利要求1-2任一所述的重酒石酸间羟胺药物组合物，其特征在于，所述枸橼酸为无水枸橼酸或枸橼酸一水合物，枸橼酸钠为枸橼酸钠无水物、枸橼酸钠一水合物或枸橼酸钠二水合物。

5.根据权利要求4所述的重酒石酸间羟胺药物组合物，其特征在于，所述pH缓冲剂为枸橼酸一水合物和枸橼酸钠二水合物的混合物。

6.根据权利要求5所述的重酒石酸间羟胺药物组合物，其特征在于，所述重酒石酸间羟胺药物组合物中，以1000ml计，枸橼酸一水合物含量为0.2-0.6g，枸橼酸钠二水合物含量为0.05-0.6g。

7.根据权利要求1-2任一所述的重酒石酸间羟胺药物组合物，其特征在于，所述重酒石酸间羟胺药物组合物pH为3.5-4.2。

8.根据权利要求7所述的重酒石酸间羟胺药物组合物，其特征在于，所述重酒石酸间羟胺药物组合物pH为3.8-3.9。

9.根据权利要求1-2任一所述的重酒石酸间羟胺药物组合物，其特征在于，所述重酒石酸间羟胺药物组合物使用中，重酒石酸间羟胺的α-羟基氧化物的含量≦0.5％。

10.根据权利要求9所述的重酒石酸间羟胺药物组合物，其特征在于，所述重酒石酸间羟胺的α-羟基氧化物的含量≦0.3％。

11.一种制备权利要求1-10任一所述的重酒石酸间羟胺药物组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤

⑴将渗透压调节剂氯化钠、pH缓冲剂溶解于注射用水中；

⑵将重酒石酸间羟胺溶解于注射用水中；

⑶将⑵加入⑴中，混合，控制pH；

⑷定容，测定pH和溶氧量；

⑸超滤除热源后；灌装；终端灭菌。

12.根据权利要求11所述的重酒石酸间羟胺药物组合物的方法，其特征在于，所述步骤⑸中，用四级过滤系统进行超滤除热源，取1ml灌装于2ml无色中硼硅安瓿中，熔封；终端灭菌为121℃灭菌15分钟。