[发明专利]甲基牛扁亭或其柠檬酸盐在预防或治疗HIV相关神经认知功能障碍中的应用

说明书

本发明公开了甲基牛扁亭或其柠檬酸盐在预防或治疗HIV相关神经认知功能障碍中的应用。其中，甲基牛扁亭或其药学上可接受的盐的使用剂量为1nM～1000nM。发明人发现甲基牛扁亭或其柠檬酸盐能够有效抑制α7nAChR活化，改善gp120诱导的炎症和细胞损伤，减轻脑组织损伤，改善HAND造成的认知障碍，从而具有显著改善HIV并发的HAND症状的作用，为临床治疗HAND提供新靶标、新途径。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及甲基牛扁亭或其柠檬酸盐在预防或治疗HIV相关神经认知功能障碍中的应用。

背景技术

HIV-1是人类面临的最具有挑战的传染病之一。HIV-1感染除了引起获得性免疫缺陷综合征(AIDS)以外，还会导致一系列系统性的并发症，例如慢性炎症和HIV相关神经认知功能障碍(HAND)。HAND的症状表现为涵盖轻度的认知障碍以及严重至神经系统痴呆紊乱，而且，HIV-1并发HAND的可能性很高，大约有50％的HIV患者会表现出认知障碍，从而严重影响患者的心理健康、运动功能、学习和执行功能。相关文件表明，HAND症状的发生与高浓度的血浆病毒载量密切相关，尽管高效抗逆转录病毒治疗(HAART，即鸡尾酒疗法)已被广泛应用于治疗HIV-1患者并收效显著，但对于HIV-1并发的HAND却没有任何治疗效果，目前，临床上尚无明确的能够有效治疗HAND的特效药物和治疗策略。

因此，开发一种能够用于预防或治疗HIV相关神经认知功能障碍的药物或治疗方案不仅能够有效改善HIV患者生存质量，而且对于临床中HIV-1并发的HAND治疗及预防具有极为重要的意义。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出甲基牛扁亭或其柠檬酸盐在预防或治疗HIV相关神经认知功能障碍中的应用。发明人发现，甲基牛扁亭或其柠檬酸盐能够有效抑制α7nAChR活化，改善gp120诱导的炎症和细胞损伤，减轻脑组织损伤，改善HAND造成的认知障碍，从而具有显著改善HIV并发的HAND症状的作用。

本发明的第一个方面，提供甲基牛扁亭或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗HIV相关神经认知功能障碍试剂中的应用。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，甲基牛扁亭盐包括甲基牛扁亭柠檬酸盐。

在本发明的一些优选实施方式中，甲基牛扁亭盐为甲基牛扁亭柠檬酸盐。

甲基牛扁亭柠檬酸盐为甲基牛扁亭盐的柠檬酸盐，分子量为874.92，化学式为C₄₃H₅₈N₂O₁₇，CAS号为351344-10-0，结构式如式I所示：

发明人发现，烟碱型乙酰胆碱7受体(α7nAChR)可作为预防和改善HIV相关神经认知功能障碍(HAND)的有效靶点，而甲基牛扁亭柠檬酸盐则能够有效抑制α7nAChR受体，从而起到预防和改善HAND的作用。在本发明构建的HIV-1 gp120转基因小鼠与野生型小鼠对比中，可以发现HIV-1 gp120转基因小鼠在认知行为方面的表现比野生型小鼠差，并且表现出明显的运动障碍，而使用α7nAChR拮抗剂治疗HIV-1 gp120转基因小鼠可明显改善其行为学表现和运动障碍，从而可以确定其具有预防和改善HAND的功效。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，所述甲基牛扁亭或其药学上可接受的盐的使用剂量为1nM～1000nM。

发明人发现，在甲基牛扁亭柠檬酸盐使用剂量为1nM～1000nM的情况下，无任何细胞毒性，而且具有较好的HAND治疗效果。

本发明的第二个方面，提供甲基牛扁亭或其药学上可接受的盐在制备细胞损伤修复试剂中的应用。

根据本发明的第二个方面，在本发明的一些实施方式中，甲基牛扁亭盐包括甲基牛扁亭柠檬酸盐。