[发明专利]子宫内膜分泌期不同时间点的标志分子及其筛选方法

说明书

本发明公开了人子宫内膜组织分泌期不同时间点(包括分泌早、中和晚期：LH_2、LH_5、LH_7、LH_9、LH10和LH_12，注射hCG当日计为LH_0)的蛋白提取和处理过程，并进行蛋白质谱和磷酸化修饰质谱，获得分泌期不同时间点的分子表达模式，该分子表达模式可为进一步了解人子宫内膜组织分泌期动态变化提供依据，并有利于子宫内膜植入窗口期的判断和指导辅助生殖技术中的胚胎移植时间。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及子宫内膜分泌期不同时间点的分子变化及其筛选方法。

背景技术

生殖健康不仅关系出生人口的数量和质量，也关乎国计民生。据世界卫生组织统计，全球育龄人口生殖问题日渐凸显。虽然辅助生殖技术的出现一定程度上缓解了人类生育力降低的问题，但体外受精-胚胎移植的成功率在世界范围内一直徘徊在50％左右，其中胚胎植入失败是瓶颈因素。

良好的子宫内膜是胚胎成功植入的先决条件，处于容受状态的分泌中期子宫内膜能促进胚胎和内膜的相互识别，利于胚胎着床。然而，迄今为止并没有一个能被临床广泛接受的分泌期子宫内膜的分子变化图谱。因此，明确分泌期子宫内膜的分子动态变化，并进一步分析调控容受态建立的分子机制，探索一种精准有效的方式来评估子宫内膜容受性和胚胎移植的最佳时间，对改善临床结局意义重大。

如中国专利202010363060.5公开了一组子宫内膜受容性的生物标志物、其筛选方法及应用，可鉴定5213个可信蛋白，与妊娠阳性组相比，妊娠阴性组中鉴定到的1.3倍以上表达的差异蛋白共84个，其中上调蛋白17个，下调蛋白67个，该发明还公开了上述子宫内膜受容性的生物标志物的筛选方法及应用。但该方法无法获知分泌期子宫内膜的分子变化情况，该方法只有一个时间且只有蛋白组水平，本申请包含从分泌早期至分泌晚期的6个时间点，并包括了蛋白组学和磷酸化修饰组学两个维度。

由于蛋白质是发挥生物功能的基本单位，而蛋白的磷酸化修饰在调节蛋白功能方面意义重大。本申请收集分泌期不同时间点(LH_2、LH_5、LH_7、LH_9、LH_10和LH_12，注射hCG当日计为LH_0)人子宫内膜组织，并进行蛋白质谱和磷酸化修饰质谱，获得分泌期不同时间点的分子表达特征，该分子表达模式可为进一步了解人子宫内膜组织分泌期动态变化提供依据，从分子水平揭示了人分泌期子宫内膜的动态变化特征，有利于进一步理解分泌期子宫内膜的生理改变，使得精准判断植入窗口期成为可能，利于提高辅助生殖技术的成功率，减轻患者负担和社会压力。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一组子宫内膜分泌期不同时间点的标志分子及其筛选方法。

为实现上述目的，首先，本发明提供了一组子宫内膜分泌期不同时间点的标志分子，具体如下：

(1)LH_5与LH_2两组内膜间的差异表达蛋白和磷酸化修饰位点

1)差异蛋白