[发明专利]一种抗肿瘤的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种抗肿瘤的药物组合物及其制备方法和用途，属于抗肿瘤药物领域。该药物组合物由甲氨蝶呤和匹莫齐特组成。将甲氨蝶呤和匹莫齐特联合使用，对肿瘤细胞，特别是胃癌细胞以及高转移胃癌细胞的抑制效果显著优于单独使用甲氨蝶呤和匹莫齐特，效果显著，发挥了协同增效抗肿瘤以及防止肿瘤转移的效果。此外，将甲氨蝶呤和匹莫齐特联合使用，可以减少药物的使用剂量，降低药物毒副作用，安全性更好。将甲氨蝶呤和匹莫齐特作为活性成分制备抗肿瘤药物，或者将甲氨蝶呤和匹莫齐特用于制备抗肿瘤联合用药物，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物领域，具体涉及一种抗肿瘤的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

肿瘤(tumour)是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物(neogrowth)，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物(neoplasm)。肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。肿瘤，特别是恶性肿瘤严重威胁人类的健康。目前，肿瘤的治疗手段包括传统手术治疗、放化疗、小分子抑制剂、单克隆抗体治疗以及细胞靶向治疗等。传统的手术治疗不能保证病灶的完全切除，易复发；放化疗可波及正常细胞，产生较强的毒副作用；生物靶向治疗存在耐药性，且较难寻找肿瘤特异性抗原和治疗靶点等；单一小分子药物使用时浓度高，易产生严重毒副作用，同时容易产生耐药性。

随着研究深入，制备多种小分子的联合药物，有望使各药物分子发挥协同增加的作用，降低单一药物使用剂量，降低毒副作用和耐药性。但是，药物之间的相互作用十分复杂，既可能出现协同效果，也可能出现拮抗效果。因此，如何筛选具有协同效果的抗肿瘤药物存在困难。

甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是一种抗叶酸类抗肿瘤药，通过抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而导致DNA的合成受到抑制而阻碍肿瘤细胞的合成，达到抗肿瘤目的。甲氨蝶呤在急性白血病、乳腺癌、胃癌、肝癌、骨肿瘤和头颈部肿瘤等多种肿瘤中证实了其抗肿瘤活性，但单一长期使用可引起胃肠道反应、肝损伤和肾损伤等严重不良反应。

匹莫齐特(Pimozide)，被报道作为抗精神病药物，对躁狂、妄想、幻觉、淡漠等具有很好的效果，该药物临床使用时间较长，安全性较好。近期报道显示，匹莫齐特可通过抑制stat3和stat5磷酸化水平，达到抗肿瘤目的，但单一使用效果不佳。

目前尚未见甲氨蝶呤和匹莫齐特联合使用治疗肿瘤的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗肿瘤的药物组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种抗肿瘤的药物组合物，它由甲氨蝶呤和匹莫齐特组成。

进一步地，所述甲氨蝶呤和匹莫齐特的摩尔比为1:0.005～400。

优选地，所述甲氨蝶呤和匹莫齐特的摩尔比为1:0.2～400。

更优选地，所述甲氨蝶呤和匹莫齐特的摩尔比为1:0.2～40。

本发明还提供了一种前述的药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：按比例称取甲氨蝶呤和匹莫齐特，混合，即可。

本发明还提供了前述的药物组合物在制备抗肿瘤和/或防止肿瘤转移的药物中的用途。

进一步地，所述肿瘤为胃癌。

本发明还提供了一种抗肿瘤的药物制剂，它是由前述的药物组合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

本发明还提供了一种抗肿瘤的联合用药物，它含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的甲氨蝶呤和匹莫齐特，以及药学上可接受的载体。

进一步地，所述甲氨蝶呤和匹莫齐特的摩尔比为1:0.005～400。