[发明专利]5-氟尿嘧啶与紫杉醇联合使用在制备治疗乳腺癌的药物中的用途

说明书

本发明提供了5‑氟尿嘧啶与紫杉醇联用在制备治疗乳腺癌的药物中的用途，属于制药领域。本发明具体提供了一种治疗乳腺癌的药物组合物，它是以5‑氟尿嘧啶和紫杉醇为活性成分，加上药学上可接受的载体制得的制剂；其中，5‑氟尿嘧啶和紫杉醇的质量比为(2～4)：2。本发明首次发现，当5‑氟尿嘧啶和紫杉醇在特定比例下联合使用时，对三阴性乳腺癌细胞的抑制效果具有协同作用。实验结果表明，与联合使用的游离药物以及未修饰的双载药脂质体相比，本发明提供的多肽修饰双载药脂质体具有显著提高的体内抗肿瘤效果；而且，在提高抗肿瘤效果的同时，本发明提供的多肽修饰双载药脂质体还降低了全身毒性，提高了肿瘤治疗的安全性，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及5-氟尿嘧啶与紫杉醇联用在制备治疗乳腺癌的药物中的用途。

背景技术

乳腺癌已成为全世界最常见的女性恶性肿瘤，其发病率及死亡率是女性肿瘤的首位，严重威胁及危害了女性的身心健康。不同类型的乳腺癌具有显著不同的生物学特性与临床表现，目前临床上主要应用免疫组织化学方法，根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的检测结果，将乳腺癌分为4种分子亚型：luminal A型(ER阳性或PR阳性， HER-2阴性，Ki67低表达)、luminal B型(ER阳性或PR阳性，HER-2也阳性)、HER-2过表达型(ER、PR阴性，HER-2阳性，Ki67多为高表达)和basal-like 型(ER、PR、HER-2均阴性)。三阴乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC) 作为乳腺癌中恶性程度最高的一种亚型，以ER、PR和HER-2均阴性为特征，具有复发率高、早期转移率高、侵袭性强、预后差的特点。

目前，化疗是治疗乳腺癌的主要方式之一。环磷酰胺、阿霉素、5-氟尿嘧啶(5-FU)一直被公认为是治疗晚期乳腺癌的一线化疗药物，随着紫杉醇等药物的出现，越来越多的临床医生认为紫杉醇、顺铂也可以作为一线化疗方案选用。尽管如此，这些化疗药物的治疗效果仍然还有待进一步提高。

另一方面，由于化疗药物的施用容易引起血液系统不良反应、恶心呕吐、腹泻、脱发、肝肾功能受损等毒副作用，严重影响了患者的接受程度。因此，在提高化疗药物的治疗效果的同时，降低化疗药物的体内毒性也具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗乳腺癌的药物组合物，以及提供5-氟尿嘧啶与紫杉醇联合使用在制备治疗乳腺癌的药物中的用途。

本发明的另一目的在于提供一种多肽修饰双载药脂质体，以及该多肽修饰双载药脂质体在制备治疗乳腺癌的药物中的用途。

本发明提供了一种治疗乳腺癌的药物组合物，它是以5-氟尿嘧啶和紫杉醇为活性成分，加上药学上可接受的载体制得的制剂；其中，5-氟尿嘧啶和紫杉醇的质量比为(2～4)：2。

进一步地，所述5-氟尿嘧啶和紫杉醇的质量比为3：2。

进一步地，所述药学上可接受的载体为KLA多肽修饰的脂质体。

KLA多肽，序列为klaklakklaklakC，它是一种具有正电荷的特异性线粒体靶向序列，具有靶向线粒体和破坏线粒体膜的能力。

进一步地，所述KLA多肽修饰的脂质体为以DSPE-PEG-KLA、磷脂、胆固醇为原料制得的脂质体；其中DSPE-PEG-KLA的结构为：

DSPE-PEG-KLA的结构中，D表示KLA多肽的构型为D构型。

进一步地，所述磷脂选自大豆卵磷脂、大豆磷脂；

和/或，所述DSPE-PEG-KLA、磷脂、胆固醇的质量比为1:3:1；

和/或，所述DSPE-PEG-KLA与紫杉醇的质量比为1:1。