[发明专利]一种急性胰腺炎动物模型的构建方法和用途

说明书

本发明提供了一种急性胰腺炎动物模型的构建方法，它是使用高脂饲料和酒精共同诱导动物形成急性胰腺炎。高脂饲料导致的肥胖和酒精能够协同造成小鼠胰腺病理损伤，引起胰腺局部炎症反应，可导致肺脏及全身炎症反应。本发明动物模型在基础肥胖状态下，大量饮酒的发病情况，更接近于人类发病，胰腺损伤明显且伴随多器官功能障碍综合症表现，符合肥胖急性胰腺炎患者易重症化的临床特征。本发明动物模型造模方法简单，重复性好，临床相关性强，通过该模型可进行肥胖和酒精相关急性胰腺炎发病机制的研究，为治疗靶点的筛选以及医学转化研究提供了重要基础。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种急性胰腺炎动物模型的构建方法和用途。

背景技术

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由多种病因导致胰腺组织自身消化所致的胰腺水肿、出血及坏死等炎性损伤。随着人们生活方式的改变，AP的发病率逐年升高。AP作为一种消化内科的常见病，主要表现为急性、持续的中上腹疼痛，伴有恶心、呕吐等，血淀粉酶或脂肪酶升高超过正常值上限的3倍，同时伴有典型影像学改变，重症患者炎症波及全身，常常合并全身或局部并发症，预后较差。

研究AP的发病机制、药物治疗极其重要，而临床研究尚存在伦理争议,动物模型则可以很好地模拟AP的发病过程，为研究其发病机制、药物治疗、预防护理等提供很好的研究工具。

目前的AP动物模型主要采取的方法是通过物理、化学、生物以及复合的致病因素作用于动物，造成动物胰腺局部损伤伴或不伴全身其他器官功能的损伤，出现一些类似人类AP发生时的特点。例如，其中最为常用的是雨蛙素(化学药物)腹腔注射诱导，虽简单易重复，但其无临床相关性；其次，胰胆管逆行注射胆汁酸盐(物理联合化学药物)也较为常见，该模型与胆源性AP有一定的临床相关性，但操作复杂，不易重复；其余AP模型基本无临床相关性，故目前研究使用较少，也难以为实际临床所面临的对AP的治疗手段提供较好的参考。

多年来，对AP的大量研究显示其致病的原因包括胆道疾病、酒精、高脂血症等，肥胖、脂肪肝也被归为AP预后的危险因素。然而，上述多种因素与AP的具体关联机制的研究仍不清楚，因此难以有效指导临床相关性高的动物模型的建立以及新的治疗胰腺炎的药物的开发。

因此，目前亟需研发一种基于AP发生危险因素的，临床相关性强且表现显著AP特征的AP动物模型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种急性胰腺炎动物模型及其构建方法和用途。

本发明提供了一种急性胰腺炎动物模型的构建方法，它是使用高脂饲料和酒精诱导动物形成急性胰腺炎。

进一步地，上述方法包括如下步骤：

(1)高脂饮食：用高脂饲料连续喂养动物10～15周；所述高脂饲料为脂肪供能比高于45％的饲料。

(2)酒精诱导：向动物给予乙醇溶液。

更进一步地，步骤(1)所述高脂饲料为脂肪功能比为60％的饲料。

更进一步地，步骤(1)所述喂养的时间为12周。

更进一步地，步骤(2)所述的乙醇溶液是用水或生理盐水配制的35～45％的乙醇溶液，优选为用生理盐水配制的37.5％的乙醇溶液。

更进一步地，步骤(2)所述给予乙醇溶液的方法是：灌胃或注射；所述注射为腹腔注射或静脉注射。

更进一步地，步骤(2)所述给予乙醇溶液的方法是腹腔注射，所述腹腔注射的次数为1～3次，每次间隔1小时；每次的注射剂量为5～15μL/g；

优选地，所述腹腔注射的次数为2次，每次间隔1小时；每次的注射剂量为10μL/g。