[发明专利]Gemcitabine HCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种GemcitabineHCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。通过GemcitabineHCl抗EV71活性研究实验，化合物GemcitabineHCl抑制EV71在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，有潜力在制备抗EV71病毒药物中应用。

技术领域

本发明抗病毒药物技术领域，具体涉及一种Gemcitabine HCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。自1974年首次报道以来，EV71感染性疾病已在世界范围内多次爆发与流行，在亚太地区尤其是我国形势严峻。鉴于手足口病的传播流行给我国人民生命和健康带来的极大危害，我国政府已于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市，其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

Gemcitabine HCl是一种DNA synthesis抑制剂，作用于PANC1，MIAPaCa2，BxPC3和Capan2细胞，IC₅₀分别为50nM，40nM，18nM和12nM。Gemcitabine已经用于治疗胰腺癌，作为最有效的抗癌药物。Gemcitabine作用于BxPC-3,PANC-1,和MIAPaCa-2细胞，诱导NF-κB活性，作用于BxPC-3和PANC-1细胞，降低NF-κB抑制剂IκBα水平。低剂量Gemcitabine处理BxPC-3细胞48小时提高NF-κB结合，这种作用存在剂量依赖性。相反,更高剂量Gemcitabine处理BxPC-3细胞48小时，降低NF-κB DNA结合，而更高剂量Gemcitabine处理BxPC-3细胞24小时，提高NF-κB结合。但是Gemcitabine用于抗病毒治疗却鲜有报道。

发明内容

针对上述现状，本发明的目的是对Gemcitabine HCl关于EV71病毒的抑制活性进行了评估，旨在提供一种Gemcitabine HCl作为抗EV71病毒筛选化合物，即DNA synthesis抑制剂Gemcitabine HCl在制备抗EV71病毒药物中的应用。

为实现上述目的，本发明提供一种Gemcitabine HCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述Gemcitabine HCl化合物具有抗EV71活性，其化学结构式如下所示：

作为优选方案，所述Gemcitabine HCl化合物在3.125μM时对EV71的抑制率接近100％。

进一步地，所述应用是指Gemcitabine HCl化合物添加药剂学能接受的辅料和载体，用于制备抗EV71病毒的制剂。

更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。

本发明目的的实现方式为，Gemcitabine HCl通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明通过大量的生物学实验，发现Gemcitabine HCl具有抗EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

附图说明

图1是Gemcitabine HCl对于EV71作用的RD细胞存活率的影响。