[发明专利]井冈羟胺A酯类衍生物及其制备和应用

说明书

本发明公开了井冈羟胺A酯类衍生物及其制备和应用。所述井冈羟胺A酯类衍生物的结构如式(1)所示，其中R＝A‑(B)_m‑，A为苯基、取代苯基、马来酰亚胺基或取代马来酰亚胺基，所述取代苯基或取代马来酰亚胺基的取代基为1或2个，所述的取代基各自独立为F、Cl、Br、I、羟基或C1‑C4烷基；m＝0或1，当m＝1时，B为碳原子数为1‑10个的亚烷基或者含有至少一个双键的脂肪烃基链。本发明提供一种以固定化酶Novozym 435为催化剂的井冈羟胺A酯类衍生物的制备方法。本发明还提供了所述井冈羟胺A酯类衍生物在制备蚕豆蚜虫杀虫剂、水稻纹枯病菌抑制剂或油菜菌核病菌抑制剂中的应用，表现出良好的杀虫或抑菌活性。

(一)技术领域

本发明涉及井冈羟胺A酯类衍生物及其制备和在杀虫、抑菌方面的应用。

(二)背景技术

井冈霉素(Validamycin)，由吸水链霉菌井冈变种合成的一类农用抗生素，具有低毒、高效、廉价等优势，现已是我国产量最大、发酵单位最高的生物源杀菌剂之一。井冈羟胺A(Validoxylamine A)作为井冈霉素中的活性结构，具有抑菌、杀虫活性，是重要的生物农药中间体(式1)。研究表明井冈羟胺A作为一种海藻糖酶抑制剂，能够高效竞争性抑制海藻糖的水解，阻断生物体内能量代谢，达到抑制病虫害的效果，在离体实验中，对海藻糖酶表现出极强的抑制活性。但是，由于井冈羟胺A的多羟基结构，其水溶性极好，透皮效果较差，故在活体实验中并未能表现出很好的生物活性。因此，如何提高井冈羟胺A的透皮效果，成为研究的热点和难点。郑鹛[郑鹛.井冈羟胺A的衍生及其生物活性研究[D].杭州:浙江工业大学,2006.]合成了菊酰基井冈羟胺A化合物，在500mg/L浓度下蚜虫死亡率能达到96.7％。郑辉[郑辉.以井冈羟胺A和新型含吡啶杂环化合物为先导的化学修饰及生物活性研究[D].杭州:浙江工业大学,2008.]通过化学法合成多种井冈羟胺A衍生物库，一定程度上拓宽了井冈羟胺A的应用范围。

酯化是常见的用于改善化合物极性的药物设计手段，但是，井冈羟胺A的多羟基结构加大了其化学酯化修饰的难度。尽管如此，与井冈羟胺A结构类似的糖类，在脂肪酶介导作用下合成糖酯已实现工业化生产，并广泛用于食品、化妆品以及药品等领域。脂肪酶催化的酯化反应具有高度的选择性，能针对单一位点酯化且反应条件温和。本发明以井冈羟胺A为先导化合物，将不同的有机酸引入井冈羟胺A，设计合成了酯类衍生物，并测定了其对水稻纹枯病菌、油菜菌核病菌以及蚕豆蚜虫的抑制活性。

(三)发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种良好的蚕豆蚜虫抑制活性的井冈羟胺A酯类衍生物。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种井冈羟胺A酯类衍生物的制备方法。

本发明要解决的第三个问题是提供所述井冈羟胺A酯类衍生物在制备蚕豆蚜虫杀虫剂中的应用。

本发明要解决的第四个技术问题是提供所述井冈羟胺A酯类衍生物在制备水稻纹枯病菌抑制剂或油菜菌核病菌抑制剂中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种井冈羟胺A酯类衍生物，其结构如式(1)所示：

其中R＝A-(B)_m-，A为苯基、取代苯基、马来酰亚胺基或取代马来酰亚胺基，所述取代苯基或取代马来酰亚胺基的取代基为1或2个，所述的取代基各自独立为F、Cl、Br、I、羟基或C1-C4烷基；m＝0或1，当m＝1时，B为碳原子数为1-10个的亚烷基或者含有至少一个双键的脂肪烃基链。

作为优选，A为苯基、取代苯基或马来酰亚胺基，所述取代苯基的取代基为1或2个，所述的取代基各自独立为F、Cl、Br、I、羟基或甲基。