[发明专利]Ponesimod化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Ponesimod化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。通过ACT‑128800抗EV71活性研究实验，化合物ACT‑128800抑制EV71在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，有潜力在制备抗EV71病毒药物中应用。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体涉及一种Ponesimod化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。鉴于手足口病的传播流行给我国人民生命和健康带来的极大危害，我国政府已于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市，其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

Ponesimod(ACT-128800)是一种具有口服活性的S1P1免疫调制剂，其EC₅₀为5.7nM。ACT-128800是一种新型的、有效的、选择性S1P1受体激动剂。ACT-128800在迟发型过敏小鼠的皮肤中阻止水肿形成、炎症细胞聚集以及细胞因子的释放。ACT-128800在佐剂型关节炎大鼠中可以阻止其足趾体积的增大以及关节炎症。利用ACT-128800选择性激活S1P1导致外周血淋巴细胞数的减少并阻止由淋巴细胞介导的组织炎症。ACT-128800可能通过其对T细胞和B细胞血细胞数目的作用，在自身免疫的动物模型和人类自身免疫疾病中发挥其效用。因此，ACT-128800可能可以作为治疗自身免疫疾病的新的治疗选择。在中止处理后一个星期内，ACT-128800会被消除，其药用效果迅速可逆。但是ACT-128800用于抗病毒治疗却鲜有报道。

发明内容

本发明的目的是针对上述现状，本发明对S1P1免疫调制剂Ponesimod(ACT-128800)(C₂₃H₂₅C_lN₂O₄S)关于EV71病毒的抑制活性进行了评估，旨在提供ACT-128800作为抗EV71病毒筛选化合物在抗EV71病毒药物的应用。

为实现上述目的，本发明提供一种Ponesimod化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述Ponesimod化合物即ACT-128800具有抗EV71活性，其化学结构式如下所示：

作为优选方案，所述ACT-128800在50μM时对EV71的抑制率为80％左右。

进一步地，所述应用是指Ponesimod化合物添加药剂学能接受的辅料和载体，用于制备抗EV71病毒的制剂。

更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。

本发明目的的实现方式为，ACT-128800通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明通过大量的生物学实验，发现ACT-128800具有抗EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

附图说明

图1是ACT-128800对于EV71作用的RD细胞存活率的影响。

图2是ACT-128800对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应。