[发明专利]一种治疗结直肠癌的药物

说明书

本发明提供了一种治疗结直肠癌的药物，包括siRNA，所述siRNA的正义链如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示。本发明通过基础实验在细胞水平证实干扰巨噬细胞的MS4A4A表达的siRNA可抑制巨噬细胞向M2型极化。通过体内动物实验发现，干扰MS4A4A表达的siRNA可通过抑制巨噬细胞M2型极化继而促进肿瘤浸润CD8+T细胞的活化，进而发挥抗肿瘤作用。

技术领域

本发明涉及一种治疗结直肠癌的药物。

背景技术

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是临床上常见恶性肿瘤之一，全球发病率居于恶性肿瘤的第3位，死亡率居第2位。在我国，结直肠癌的发病率和死亡率有逐年上升及年轻化趋势，严重威胁我国人民的生命健康。

MS4A4A属于MS4A蛋白家族的一员，在肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associatedmacrophage，TAM)中特异性表达，与巨噬细胞脂筏中Dectin-1受体的功能相关，并且为Syk依赖性信号通路完全激活所必需。MS4A4A在巨噬细胞质膜和细胞内均可表达，其表达可调控巨噬细胞分泌某些可溶性蛋白。最近的研究表明，MS4A4A可能是M2型巨噬细胞的新型标志物，并且与胃癌、肾癌预后不良相关。然而，在结直肠癌中，MS4A4A在TAM中发挥的功能、参与调控免疫微环境的分子机制及与肿瘤发生发展的关系依旧不明。

动物用siRNA(in vivo siRNA)是采用特殊化学修饰并且可以直接注射动物的siRNA化合物，具有高效、特异、稳定、低毒的优势。目前，全球范围已有上百种RNAi药物进入临床研究，2018年首个siRNA药物获得美国FDA批准上市。在动物实验中，in vivo siRNA给药方法可分为系统给药(如静脉给药、腹腔给药等)和局部给药(如皮下注射，玻璃体给药，鞘内给药等)。一般系统给药每次注射5～20nmol/20g体重，局部给药则需每次注射1～5nmol/20g体重，给药频率为一周2～3次，可以根据实验研究目的灵活调整给药方案。已有不少in vivo siRNA相关研究成果发表。由于缺乏相关研究，目前尚无针对MS4A4A基因的动物用siRNA的实验研究成果报道。

发明内容

本发明的目的在于克服结直肠癌治疗技术的缺陷和不足而提供了一种治疗结直肠癌的药物，本发明提供了MS4A4A基因作为靶点的用途。

为实现上述目的，所采取的技术方案：一种治疗结直肠癌的药物，包括siRNA，所述siRNA的正义链如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示。。

本发明提供了MS4A4A基因作为靶点在筛选或制备治疗结直肠癌的药物中的用途。

本发明提供了抑制或阻断MS4A4A基因表达的试剂在制备治疗结直肠癌的药物中的用途。

优选地，所述试剂包括siRNA。

优选地，所述siRNA的正义链如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示。

有益效果：

本发明通过基础实验在细胞水平证实干扰巨噬细胞的MS4A4A表达的siRNA可抑制巨噬细胞向M2型极化。通过体内动物实验发现，干扰MS4A4A的表达的siRNA可通过抑制巨噬细胞M2型极化继而促进肿瘤浸润CD8+T细胞的活化，进而发挥抗肿瘤作用。

附图说明

图1为本发明实施例1中干扰MS4A4A表达可抑制巨噬细胞向M2型极化，其中图1A为qPCR检测干扰巨噬细胞MS4A4A表达的结果，图1B为western blot检测干扰巨噬细胞MS4A4A表达的结果，图1C为M2型巨噬细胞标记物表达水平的变化结果。

图2为本发明实施例2中干扰MS4A4A表达显著抑制小鼠体内肠癌细胞生长图片。