[发明专利]TUFT1基因和蛋白靶点以及抑制剂在乳腺癌中的用途

说明书

本发明公开本发明公开TUFT1基因和蛋白靶点以及抑制剂在乳腺癌中的用途，涉及基因诊断和治疗技术领域。本发明以TUFT1基因或TUFT1蛋白作为药物治疗靶点在筛选、制备预防或治疗乳腺癌药物；同时公开一种抗乳腺癌药物，其包括活性成分和辅料，所述活性成分为TUFT1基因或TUFT1蛋白的抑制剂，所述辅料为医学上能接受的辅料，将TUFT1基因和蛋白靶点以及抑制剂应用于制备预防或治疗乳乳腺癌药物。

技术领域

本发明涉及基因诊断和治疗技术领域，具体的涉及TUFT1基因和蛋白靶点以及抑制剂在乳腺癌中的用途。

背景技术

乳腺癌(BC)是最常见的女性恶性肿瘤之一，是全球女性死亡的主因，约占全球癌症死亡的6.6％；三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最严重的一个亚型，其特征是缺乏雌激素受体和孕激素受体的表达。TNBC具有局部复发早、全身转移快、整体预后差等特点，由于雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor，HER2)均为阴性，TNBC对内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗均不敏感；化疗作为其目前唯一有效药物治疗手段，其有效性成为TNBC对化疗的初始疗效通常较好，但是若一旦产生化疗药物抵抗或剂量耐受，则会迅速出现复发转移，在这种情况下，TNBC急需寻找新的治疗靶点以及明确有效的靶向治疗方法。

Tuftelin 1(TUFT1)是一种酸性蛋白，最初在牙釉质中被发现，其参与脊椎动物牙釉质的矿化过程。TUFT1在桑椹胚、胚胎干细胞、软组织(大脑，尤其是神经元)、肾脏、肾上腺、肝、睾丸和肿瘤细胞中都有表达，可能与这些组织、器官的生物学功能相关。据报道，TUFT1可能参与间充质干细胞的某些功能，并参与神经生长因子介导的神经细胞的分化。同时，研究发现，用在1％O₂的条件下培养人类肝癌HepG2和乳腺癌MCF-7细胞可以诱导TUFT1的表达，而低氧环境对肿瘤的生长是必要的，从而间接表明TUFT1可能对这两种癌细胞的生长具有促进作用。这些研究的结果表明，TUFT1在不同的组织中可能具有多种功能，这些正常功能的改变可以促进某些疾病和肿瘤的发生。然而，TUFT1在乳腺癌中的作用尚未见报导。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明公开TUFT1基因和蛋白靶点以及抑制剂在乳腺癌中的用途。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明是通过以下技术方案实现：

一种以TUFT1基因或TUFT1蛋白作为药物治疗靶点在筛选、制备预防或治疗乳腺癌药物中的应用。

本发明的另一目的在于，提供一种TUFT1基因或TUFT1蛋白的抑制剂在制备治疗或预防乳腺癌药物中的应用；

本发明的另一目的在于，提供一种以TUFT1基因或TUFT1蛋白作为药物靶点在筛选提高抗肿瘤药物在乳腺癌预防或治疗中敏感性的药物中的应用。

本发明的另一目的在于，提供一种TUFT1基因或TUFT1蛋白的抑制剂和抗乳腺癌的组合物。

本发明的另一目的在于，提供一种抗乳腺癌药物，其包括活性成分和辅料，所述活性成分为TUFT1基因或TUFT1蛋白的抑制剂，所述辅料为医学上能接受的辅料。

本发明的另一目的在于，提供TUFT1基因或TUFT1蛋白的抑制剂和抗乳腺癌的组合物在制备治疗或预防乳腺癌的药物中的应用。

进一步的，所述TUFT1基因或TUFT1蛋白的抑制剂选shRNA(小发夹RNA)、小干扰RNA(SiRNA)、dsRNA、微小RNA、反义核酸，或能表达或形成所述shRNA、小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸的构建物；或特异性与TUFT1编码的蛋白结合的结合分子；

所述的TUFT1基因或其编码的蛋白的下调剂是选自下组序列的SiRNA：