[发明专利]用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针及其制备方法

权利要求书

1.用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针，其特征在于，该聚合物微针由基底和在基底一侧上阵列分布的载药微针组成，载药微针呈棱锥状，由尖端部、中间部和底部组成，尖端部与中间部负载有药物；尖端部、中间部以及底部的基体材料不同，底部与基底的基体材料相同，尖端部的基体材料是具有三维网络结构的可降解生物相容性高分子材料，中间部和底部的基体材料为水溶性生物相容高分子材料；尖端部与中间部负载的药物均为亲水性药物，中间部负载有药物B，尖端部负载有药物B和药物A；

载药微针的中间部溶于水但不溶于有机溶剂，载药微针的底部能同时溶于水和有机溶剂，载药微针的尖端部不溶于水；药物A和药物B为不同的亲水性口腔黏膜病治疗药物；

该聚合物微针经口腔黏膜给药后，基底和载药微针的中间部先溶解而释放出中间部所负载的药物，载药微针的尖端部脱离中间部而保留在口腔黏膜中，随着尖端部基体材料的溶胀和降解而逐渐释放出尖端部所负载的药物；

该聚合物微针的制备方法包括以下步骤：

（1）配制溶液

将尖端部单体、药物A与光引发剂溶于水中，静置脱除气泡，得到溶液A；溶液A中，尖端部单体的浓度为50~300 mg/mL，光引发剂的浓度为0.001~0.003 mg/mL；

将中间部基体材料与药物B溶于水中，静置脱除气泡，得到溶液B；溶液B中，中间部基体材料的浓度为100~300 mg/mL；

将基底基体材料溶于有机溶剂中，静置脱除气泡，得到溶液C；溶液C中，基底基体材料的浓度为100~600 mg/mL；

（2）制备装载双重药物的聚合物微针

采用模具制备装载双重药物的聚合物微针，该模具包括阵列分布的微针空腔和与微针空腔的开口端连通的基底空腔；

向模具中加入溶液A，在1~4℃充分离心，使溶液A填满微针空腔，回收未进入微针空腔的溶液A，干燥除去模具内的溶液A中的部分水分，然后施加紫外光照引发尖端部单体聚合形成尖端部；

向模具中加入溶液B，在1~4℃充分离心，使溶液B填满微针空腔，回收未进入微针空腔的溶液B，干燥除去水分，然后向模具中加入溶液C，在1~4℃充分离心使基溶液C填满模具，干燥除去有机溶剂，脱模，得到装载双重药物的聚合物微针。

2.根据权利要求1所述用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针，其特征在于，载药微针中间部的基体材料为葡聚糖、透明质酸、聚乙烯醇、羧甲基纤维素，载药微针底部的基体材料为聚乙烯吡咯烷酮。

3.根据权利要求1或2所述用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针，其特征在于，载药微针尖端部的基体材料为光引发聚合的具有三维网络结构的可降解生物相容性高分子材料。

4.根据权利要求3所述用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针，其特征在于，载药微针的尖端部的基体材料为交联甲基丙烯酰化透明质酸或交联甲基丙烯酰化明胶。

5.根据权利要求1或2所述用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针，其特征在于，载药微针呈正四棱锥状。

6.根据权利要求5所述用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针，其特征在于，载药微针的高度为400~800 μm，载药微针的底面边长与微针高度之比为1:（2~3）。

7.根据权利要求1所述用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针，其特征在于，步骤（2）在进行干燥操作时，干燥温度均不超过30℃。