[发明专利]核苷水解酶21在制备检测和/或治疗多发性骨髓瘤试剂中的应用

说明书

本发明提供了核苷水解酶21在制备检测和/或治疗多发性骨髓瘤试剂中的应用，属于多发性骨髓瘤的检测和治疗技术领域，本发明综合分析Broad Institute Cancer Cell Line Encyclopedia数据集及本发明研究结果发现NUDT21在MM细胞中高表达，包括MM患者CD138+细胞及MM细胞株RPMI‑8226、SKO‑007、U266和XG7。RPMI‑8226细胞和SKO‑007细胞在硼替佐米处理后抑制NUDT21的表达水平。沉默NUDT21的表达能够显著性抑制RPMI‑8226细胞和SKO‑007细胞增殖(包括在液体培养基培养状态下的细胞数量扩增和集落形成的能力)。

技术领域

本发明属于多发性骨髓瘤的检测和治疗技术领域，尤其涉及核苷水解酶21在制备检测和/或治疗多发性骨髓瘤试剂中的应用。

背景技术

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种起源于淋巴浆细胞系的血液系统恶性肿瘤。其典型特征是浆细胞异常增殖，造成血钙增高、肾功能损害、贫血、骨病等临床表现。MM诊断的中位年龄为69岁、平均总生存期为6～7年。化疗是MM的主要治疗手段；近年来，随着对MM发病机制的深入探索，研究者们从分子水平筛选出蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等靶向治疗药物，新药的出现使MM的治疗取得了突破。蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortemozib)的临床使用是MM化疗进程中的重大事件。硼替佐米不但可以直接抑制骨髓瘤细胞的增殖并诱导凋亡，同时还可以改善地塞米松等其他药物的化疗敏感性。以硼替佐米为基础的化疗方案短期内虽然明显改善了MM患者的相关症状并延迟了肿瘤进展，但是几乎所有使用硼替佐米的MM患者在用药一段时间后都会出现耐药特征，这极大限制了该药对于MM的长期疗效。截至目前，关于MM对硼替佐米的耐药机制研究尚少，其耐药机制尚不明确，临床也未出现有效的解决方案。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供核苷水解酶21(以下简称NUDT21)在制备检测和/或治疗多发性骨髓瘤试剂或药物中的应用；NUDT21在MM患者细胞中的表达量显著高于正常人细胞；沉默NUDT21明显促进硼替佐米杀伤效应。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了核苷水解酶21在制备检测多发性骨髓瘤试剂中的应用，以所述核苷水解酶21为检测靶点，利用检测所述核苷水解酶21表达量的试剂来制备检测多发性骨髓瘤试剂。

优选的，检测核苷水解酶21表达量的试剂包括RNA提取试剂、RNA-SEQ试剂和Western-blot试剂。

本发明提供了沉默核苷水解酶21表达的试剂在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用。

优选的，所述沉默核苷水解酶21表达的试剂包括核苷水解酶21编码基因的shRNA。

优选的，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

优选的，所述沉默核苷水解酶21的试剂包括沉默核苷水解酶21编码基因的重组载体。

优选的，所述重组载体包括核苷水解酶21编码基因的shRNA和初始慢病毒载体。

本发明提供了沉默核苷水解酶21表达的试剂在制备抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的试剂中的应用。

优选的，所述多发性骨髓瘤细胞包括RPMI-8226细胞和SKO-007细胞。

本发明提供了沉默核苷水解酶21表达的试剂在制备促进硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞杀伤作用的试剂中的应用。