[发明专利]含有改变了抗体可变区的抗原结合分子

权利要求书

1.抗原结合分子，所述抗原结合分子包含：

可与第1抗原和不同于该第1抗原的第2抗原结合，但不同时与第1抗原和第2抗原结合的抗体可变区；以及

与不同于该第1抗原和第2抗原的第3抗原结合的可变区。

2.抗原结合分子，所述抗原结合分子包含抗体可变区，所述抗体可变区的重链可变结构域的氨基酸改变成使得所述可变区可与第1抗原和不同于该第1抗原的第2抗原结合、但不同时与第1抗原和第2抗原结合。

3.权利要求1或2所述的抗原结合分子，其中，不同时与第1抗原和第2抗原结合的可变区为不同时与分别在不同的细胞上表达的第1抗原和第2抗原结合的可变区。

4.权利要求1～3中任一项所述的抗原结合分子，其中，所述抗原结合分子还包含抗体的Fc区。

5.权利要求4所述的抗原结合分子，其中，Fc区是与天然型人IgG1抗体的Fc区相比对FcγR的结合活性降低的Fc区。

6.权利要求1～5中任一项所述的抗原结合分子，其中，所述抗原结合分子为多特异性抗体。

7.权利要求1～6中任一项所述的抗原结合分子，其中，可与第1抗原和第2抗原结合的抗体可变区为至少具有1个氨基酸改变的可变区。

8.权利要求7所述的抗原结合分子，其中，所述改变为至少1个氨基酸的取代或插入。

9.权利要求7或8所述的抗原结合分子，其中，所述改变是与第1抗原结合的可变区的氨基酸序列的一部分取代成与第2抗原结合的氨基酸序列、或者是在与第1抗原结合的可变区的氨基酸序列中插入与第2抗原结合的氨基酸序列。

10.权利要求8或9所述的抗原结合分子，其中，待插入的氨基酸数目为1～25个。

11.权利要求7～10中任一项所述的抗原结合分子，其中，待改变的氨基酸为抗体可变区的CDR1、CDR2、CDR3或FR3区中的氨基酸。

12.权利要求7～11中任一项所述的抗原结合分子，其中，待改变的氨基酸为环区的氨基酸。

13.权利要求7～11中任一项所述的抗原结合分子，其中，待改变的氨基酸为选自抗体H链可变结构域中的Kabat编号位置31～35、50～65、71～74和95～102、L链可变结构域中的Kabat编号位置24～34、50～56和89～97的至少1个氨基酸。

14.权利要求1～13中任一项所述的抗原结合分子，其中，第1抗原或第2抗原的任一个抗原为在T细胞表面特异性表达的分子，另一个抗原为在T细胞或其它免疫细胞表面表达的分子。

15.权利要求14所述的抗原结合分子，其中，第1抗原或第2抗原中的任一个抗原为CD3，而另一个抗原为FcγR、TLR、凝集素、IgA、免疫限制点分子、TNF超家族分子、TNFR超家族分子或NK受体分子。

16.权利要求14或15所述的抗原结合分子，其中，第3抗原为癌组织中特异性表达的分子。

17.药物组合物，所述药物组合物含有权利要求1～16中任一项所述的抗原结合分子和医学上可接受的载体。