[发明专利]一种用于指导焦虑症用药的相关基因检测试剂盒及应用

说明书

本发明公开一种用于指导焦虑症用药的相关基因检测试剂盒及应用，其包括检测CYP3A5基因rs776746位点和UGT2B15基因rs1902023位点的特异性引物和探针。本发明检测特异性好，灵敏度高，耗时短，且成本低：其采用ARMS引物设计，引物错配碱基提高扩增的特异性，灵敏度高，最低10ngDNA起始量，即可对人CYP3A5基因rs776746位点和UGT2B15基因rs1902023位点进行准确分型；PCR反应只需要不足1h就可以完成扩增反应，耗时较短，在临床上可以进行快速检测；所需试剂耗材均为临床上常见的试剂，成本较低，便于临床的推广。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种用于指导焦虑症用药的相关基因检测试剂盒及应用。

背景技术

焦虑症是一种精神疾病，全球大约12％的人口患有焦虑症，女性发病率约是男性的两倍。焦虑症主要通过认知行为疗法和药物进行治疗。目前常用的抗焦虑药物包括苯二氮类药物、β受体阻断剂、丁螺环酮等。焦虑症患者在治疗过程中常面临选药周期长，治疗效果不佳或药物毒副作用的风险。

药物基因组学检测有助于医生在给患者初次诊疗时，发现存在不良反应和治疗失败风险的个体，从而帮助医生选择合适的药物并制定科学的起始剂量；并在治疗过程中，从基因的角度寻找发生不良反应和无应答或应答率低的原因，有助于及时调整治疗方案，改善治疗效果。根据已有的多个针对抗精神类用药基因检测的社会经济学评估数据，药物基因组学在节省医疗成本、降低就医次数、提高治疗效果具有极大的帮助。

目前主要的抗焦虑药物包括奥沙西泮、劳拉西泮、咪达唑仑等，奥沙西泮为地西泮的主要活性代谢产物；而奥沙西泮和劳拉西泮片主要适用于焦虑障碍的短期治疗；而咪达唑仑具有典型的苯二氮卓类药理活性，可产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛作用。

依据《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》2015年版和药物基因相关数据库pharmgkb的描述，CYP3A5参与咪达唑仑的药物代谢，CYP3A5基因第3内含子内第22893位存在c.6986AG的突变(rs776746，CYP3A5*3)，该突变可导致CYP3A5 mRNA异常剪接，引起终止密码子过早剪切CYP3A5蛋白，从而使其失去酶的活性，导致咪达唑仑代谢降和清除率低，导致血药浓度升高，引起不良反应的发生。而UGT2B15基因则参与了奥沙西泮和劳拉西泮的药物代谢，与CC型基因相比，AA型基因患者奥沙西泮和劳拉西泮清除率降低，因此对在选用焦虑症用药时对基因及其多态性检测是有必要的。

目前常采用的基因多态性检测技术主要包括测序技术、基因芯片技术、荧光PCR技术。而无论是一代测序技术还是二代测序技术均存有程序繁杂、耗时较长、操作繁琐、成本高等因素，限制了其在临床实验室的快速准确筛查；而基因芯片技术对设备和人员的要求都比较高，不适应少量位点的快速准备检测；荧光PCR技术进行多态性检测主要有TaqMan探针法和溶解曲线法，而目前针对CYP3A5基因rs776746多态性和UGT2B15基因rs1902023多态性检测的产品和相关文献中均较少见。

发明内容

因此，基于以上背景，本发明提供一种用于指导焦虑症用药的相关基因检测试剂盒及应用，其可对CYP3A5基因rs776746多态性和UGT2B15基因rs1902023多态性进行高灵敏度地检测，且耗时短，成本低。

本发明提供的技术方案为：

一种用于指导焦虑症用药的相关基因检测的试剂盒，其包括检测CYP3A5基因rs776746位点和UGT2B15基因rs1902023位点的特异性引物和探针。

进一步地，所述试剂盒包括检测CYP3A5基因rs776746位点的两个正向引物及一个反向共用引物、检测UGT2B15基因rs1902023位点的两个正向引物及一个反向共用引物。

进一步地，所述检测CYP3A5基因rs776746位点的引物为：