[发明专利]hsa_circ_0006470作为靶点在制备miR-27b-3p的调节剂的应用

说明书

本发明提供了hsa_circ_0006470作为靶点在制备miR‑27b‑3p的调节剂中的应用及其他应用。发明人通过双荧光素酶报告实验发现，miR‑27b‑3p与hsa_circ_0006470存在相互作用，通过RNAi实验发现沉默hsa_circ_0006470可以使得miR‑27b‑3p的表达提高，进一步可以影响miR‑27b‑3p的下游通路比如ROR1进而抑制胃癌细胞的增殖和迁移能力，另外还会抑制PIK3CA的表达进而促进自噬作用；通过在沉默hsa_circ_0006470的癌症细胞中过表达PIK3CA可以缓解因沉默hsa_circ_0006470而导致的表型。上述结果表明，hsa_circ_0006470与miR‑27b‑3p、PIK3CA、胃癌细胞的增殖和迁移和细胞的自噬作用等具有密切的联系，因此hsa_circ_0006470作为靶点在制备miR‑27b‑3p的调节剂、PIK3CA的调节剂、自噬及自噬相关疾病的药物、癌症的治疗药物中以及hsa_circ_0006470作为分子标记物在制备癌症的诊断试剂中的应用具有巨大的潜在价值。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及hsa_circ_0006470作为靶点在制备miR-27b-3p的调节剂中的应用，hsa_circ_0006470作为靶点在制备PIK3CA的调节剂中的应用，hsa_circ_0006470作为靶点在制备自噬及自噬相关疾病的药物中的应用。hsa_circ_0006470作为靶点在制备癌症的治疗药物中的应用。hsa_circ_0006470作为生物标记物在制备癌症的诊断试剂中的应用。

背景技术

自噬是溶酶体介导的细胞内物质降解和能量循环途径，自噬体可以将细胞内的多余或错误的蛋白质等大分子进行包裹，然后与溶酶体形成自噬溶酶体从而对其包裹的大分子物质进行降解。自噬是一种进化保护的细胞过程，其参与了细胞生长发育的许多过程，细胞自噬的异常会导致细胞的多种生命活动发生异常。

非编码RNA circRNAs(Circular RNAs，环形RNA分子)是一类不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾巴，并以共价键形成环形结构的非编码RNA分子。circRNA是由非经典剪接方式进行反向剪接而形成。circRNAs被认为与多种生命过程息息相关，作为靶向位点具有巨大的潜在价值。

胃癌(GC)是人类主要的恶性疾病之一，由于缺乏晚期诊断和有效治疗手段，胃癌具有较高的死亡率。全球癌症相关死亡中，胃癌导致的死亡人数排第五位，胃癌患者的平均五年生存率小于20％，每年超过70万人因为胃癌死亡。胃癌的主要是由于幽门螺杆菌感染、Epstein-Barr(EBV)感染和吸烟等危险因素。近十年来，手术切除和化疗是胃癌患者主要的治疗方式。多种信号通路的遗传突变和异常被认为会促进胃癌的发生，比如Hedgehog信号通路、Notch信号通路和NF-KB信号通路。靶向治疗被认为是最有发展前景的胃癌治疗的替代治疗方式，但是其在临床上的应用还面临许多困难，目前的研究者尚未全面阐明胃癌致病机理，许多未知的靶向位点及信号通路亟待发掘。

发明内容

本发明第一方面提供了hsa_circ_0006470作为靶点在制备miR-27b-3p的调节剂中的应用。

发明人通过双荧光素酶报告实验发现，miR-27b-3p与hsa_circ_0006470存在相互作用，通过RNAi实验发现沉默hsa_circ_0006470可以使得miR-27b-3p的表达提高，进一步可以影响miR-27b-3p的下游通路比如ROR1进而抑制胃癌细胞的增殖和迁移能力，另外还会抑制PIK3CA的表达进而促进自噬作用；通过在沉默hsa_circ_0006470的癌症细胞中过表达PIK3CA可以缓解因沉默hsa_circ_0006470而导致的表型。上述结果表明，hsa_circ_0006470与miR-27b-3p、PIK3CA、胃癌细胞的增殖和迁移和细胞的自噬作用等具有密切的联系，因此hsa_circ_0006470作为靶点在制备miR-27b-3p的调节剂中的应用具有巨大的潜在价值。