[发明专利]一种替加氟衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种替加氟衍生物及其制备方法与应用，所述衍生物由式Ⅰ表示，其分子式为C₁₇H₁₅FN₂O₆，以替加氟、阿司匹林酰氯、三乙胺为原料，通过绿色化学合成的方法使阿司匹林与替加氟结合，从而形成一种新的替加氟衍生物FT‑A，剂型包括有温敏性凝胶、脂质体、片剂、胶囊剂，在制备治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌和胃癌药物中的应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种替加氟衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

替加氟(Tegafur)是在5-FU的氮原子上增加一个呋喃基团制备而成。其在体内能干扰和拮抗DNA和RNA的合成，但在体外无药理作用。动物实验表明其毒性只有5-FU的1/4，化疗指数是5-FU的2倍。同时其对免疫系统的影响轻微，慢性毒性实验表明Tegafur没有严重的骨髓抑制。但是仍然存在导致外周水肿，呼吸困难以及爆发性肝炎的风险。因此对其进行结构修饰成为了开发新型化疗药物的热点。

阿司匹林是常用的解热镇痛抗药，其可以通过使COX酶发生不可逆的乙酰化失活从而抑制下游前列腺素的生成。近年来研究发现阿司匹林在抗肿瘤活性上有着一定的潜力。COX-2的异常表达与肿瘤生长有着一定联系。实验表明一定剂量下的阿司匹林能使COX-2活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，减少前列腺素和血栓素的生成并阻断旁路分泌脂质，提高了免疫系统对肿瘤细胞的识别与清除能力，同时诱导肿瘤细胞凋亡发生。NF-κB是一种公认的炎症调节因子，大量研究发现肿瘤细胞中NF-κB被过度的激活从而造成肿瘤组织无法执行正常的凋亡程序。因此，阿司匹林可以通过影响COX-2的表达进而抑制NF-κB的过度表达激活肿瘤细胞体内的凋亡基因。这些研究均表明了阿司匹林是一种具有潜在抗肿瘤活性的新型活性小分子。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种替加氟衍生物。

本发明的第二目的是提供一种替加氟衍生物的制备方法。

本发明的第三目的是探讨替加氟衍生物在制备治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌和胃癌药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种替加氟衍生物，所述衍生物由式Ⅰ表示，其分子式为C₁₇H₁₅FN₂O₆

进一步，具体步骤如下：

分别取1～80份的替加氟、1～90份的阿司匹林酰氯以及1～100份的三乙胺，将替加氟和三乙胺放入容器中，加入二氯甲烷溶解，得浓度为0.2～3mmol/mL的溶液M；

用二氯甲烷溶解阿司匹林酰氯得浓度为0.6～1.8mmol/mL的溶液N，将溶液N加入溶液M中，自加入溶液N时开始计时，合成反应进行至0.5～1h时终止合成反应，得反应液G；

将反应液G旋转蒸发挥干得替加氟衍生物粗品FT-A，加入预冷的无水乙醇溶液溶解替加氟衍生物粗品FT-A至饱和浓度，将饱和的替加氟衍生物粗品FT-A无水乙醇溶液在低温或常温体系下重结晶，得到纯化后的替加氟衍生物FT-A。

进一步，所述替加氟为40份，阿司匹林酰氯为60份，三乙胺为40份，溶液M的浓度为1mmol/mL，溶液N的浓度为1mmol/mL，合成反应时间为0.75h。

进一步，所述的一种替加氟衍生物在制备治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌和胃癌药物中的应用。

进一步，所述的一种替加氟衍生物制备的剂型包括有温敏性凝胶、脂质体、片剂、胶囊剂。

由于采用了上述技术方案，本发明具有如下的优点：