[发明专利]一种由多肽和甘草酸形成的复合水性黏合剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种由多肽和甘草酸形成的复合水性黏合剂包括甘草酸，多肽，二次蒸馏水，pH调节剂为盐酸或氢氧化钠；复合水性黏合剂的pH值为5.5～8.0。本发明的复合水性黏合剂是由多肽与甘草酸先各自形成前驱液。其次，将含精氨酸残基的多肽与以上包含甘草酸聚集体的前驱液共混，形成复合水性黏合剂。本发明提供的水性黏合剂具有稳定、良好的自修复能力，同时具有可加工性和降解性；本发明黏合剂在烘干后得到的干燥粉末，重新遇水后可立即变为黏合剂恢复粘接性能，是一类便于储存、可回收、可重复使用的复合水性黏合剂。

技术领域

本发明属于材料技术领域，具体涉及一种由多肽和甘草酸形成的复合水性黏合剂及其制备方法。

背景技术

水性黏合剂是一类绿色环保的功能材料，在国防、航海、水下堵漏、装饰装潢、食品卫生等领域发挥着不可替代的重要作用。特别是水下黏合剂能够在水里或潮湿环境下实现有效粘接，这一特点尤其适用于临床辅助治疗，如手术止血、组织修补与堵漏、伤口愈合、牙齿修补、骨骼粘接等方面(李均明，张姣，王爱娟，刘林涛，范晓杰，等“医用骨粘合剂粘接性能研究进展”，材料导报，2013，27(7)，145)。目前，绝大多数人造水性黏合剂主要集中在受贻贝及沙塔蠕虫启发的合成高分子和重组蛋白(M.A.North，C.A.Del Grosso，J.J.Wilker，ACS Appl.Mater.Interfaces 2017，9，7866-7872；M.K.Cui，X.Y.Wang，B.L.An，C.Zhang，X.R.Gui，K.Li，Y.F.Li，P.Ge，J.H.Zhang，C.Liu，C.Zhong，Sci.Adv.2019；5:eaax3155)。合成高分子体系的生物相容性差、难降解、且降解产物也具有很高的毒性。重组蛋白制备工艺繁杂、周期长、产量低、提纯困难、成本高，难以批量生产。此外，多数合成高分子及重组蛋白体系黏合剂只能在空气中或潮湿条件下使用，但在水环境中却难以直接使用。因此，设计、开发生物相容性好、易降解的水性黏合剂是当前医用黏合剂研发的重点。

多肽在医用材料的制备与创建中占有独特的地位。与合成蛋白质相比，多肽分子具有结构简单、设计灵活、可化学合成及修饰、可批量制备等特点。与合成高分子相比，多肽具有生物相容性好、毒性低、易降解等优势，因此是构建水性黏合剂的理想之选。专利申请号ZL.201710152041.6的研究中报道了由多肽和多金属氧簇共组装形成的复合水下黏合剂。然而，这类材料还存在以下不足：1)黏合剂只能在酸性水溶液中稳定存在，在中性及生理条件下极易解离成溶液而失去黏性；2)黏合剂中包含多金属氧簇，其重金属含量极高，在临床使用中存在很大安全隐患和毒性风险。

因此，提供一种能够在中性及生理条件稳定存在且安全隐患和毒性风险低的复合水性黏合剂及其制备方法是本领域技术人员亟需解决的技术问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种由多肽和甘草酸形成的复合水性黏合剂。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种由多肽和甘草酸形成的复合水性黏合剂，包括如下质量分数原料：多肽50-61％、余量为甘草酸。

进一步，上述多肽为包含精氨酸残基的普通线形多肽和脂肪肽中的一种或几种混合。

更进一步，普通线形多肽包括两侧含精氨酸的多肽，单侧含有精氨酸的多肽以及中间含精氨酸的多肽，其化学式优选为P1(AC-RRFNFQRR-NH₂)，P2(AC-RRYNYQRR-NH₂)，P3(AC-RRYSYSRR-NH₂)，P4(YGGFLRR)，P5(H-RRR-OH)；脂肪肽包括P6(C8-SQRR-NH₂)，P7(C12-SQRR-NH₂)，P8(C8-YQRR-NH₂)等；