[发明专利]灯盏乙素在制备用于支架涂层药物中的应用

说明书

本发明涉及灯盏乙素在制备用于支架涂层药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过建立体外血管表皮生长因子(EGF)诱导的平滑肌细胞(VSMCs)增殖模型，结果证实灯盏乙素能够抑制VSMCs的增殖、迁移，同时诱导VSMCs的凋亡。为进一步验证灯盏乙素预防经皮腔内冠状动脉介入治疗术(PCI)后支架内再狭窄(intra‑stent restenosis，ISR)的价值，我们建立临床前猪冠状动脉支架模型，研究结果证实灯盏乙素涂层支架可有效抑制猪冠状动脉内膜增生，显示出良好的组织相容性和安全性。本发明为灯盏乙素作为天然来源的药物支架涂层临床用于防治PCI术后ISR提供理论依据和实验支持。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及灯盏乙素在制备用于支架涂层药物中的应用。

背景技术

灯盏乙素(Scutellarin)是菊科短葶飞蓬属植物(Erigeron breviscapus(Vant.)Hand-Mazz)灯盏花(灯盏细辛)提取物中的主要有效成分，其结构式：4’，5，6-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸苷(见图1)，是云南重要的特色药用植物，其资源占全国分布的90％以上。灯盏乙素具有改善脑血循环，增加脑血流量,降低血管阻力，促进纤溶和抗血小板凝聚的作用。临床用于心脑血管疾病，如肺心病、高黏血症、急性脑梗死，缺血性脑卒中和冠心病等的治疗。课题组前期研究发现，灯盏乙素具有明显的抗血栓，对血管内皮细胞具有抗氧化的保护作用。灯盏乙素体外具有明显的抗氧化活性，能明显清除ABTS·+，同时对DPPH、超氧阴离子和羟自由基也有明显的清除作用。灯盏乙素体内具有抗氧化、改善血脂异常、维持纤溶系统平衡和减轻主动脉病变的作用，能够升高抗氧化酶水平，降低脂质过氧化程度，保护血管内皮的正常功能。上述研究结果提示灯盏乙素在防治RS方面具有进一步深入研究的价值。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，而提供了一种灯盏乙素在制备用于支架涂层药物中的应用。

为了解决现有技术的问题，本发明提供了如下技术方案：本发明公开了灯盏乙素在制备用于支架涂层药物中的用途药物中的应用。

优选地，所述灯盏乙素为灯盏乙素单体和/或灯盏乙素盐。

优选地，所述灯盏乙素通过抑制VSMCs的增殖、迁移，同时诱导平滑肌细胞的凋亡而发挥抗ISR的作用。

优选地，灯盏乙素涂层支架为0.7-1.6μg/mm²，可有效抑制猪冠状动脉内膜增生，显示出良好的组织相容性和安全性。

优选地，所述灯盏乙素具有抗ISR的应用。

与现有技术对比，本发明的有益效果主要体现在：

目前就ISR的发生机理，已基本上把VSMCs过度增殖、迁移及凋亡不足致使细胞大量积聚，平衡被破坏，导致细胞增殖-凋亡失衡，从而最终导致新生内膜增生作为引起ISR的主要原因，调节VSMCs增殖与凋亡之间的平衡将有助于治疗再狭窄的发生。本发明建立体外血管表皮生长因子(EGF)诱导的VSMCs增殖模型，结果证实灯盏乙素能够抑制VSMCs的增殖、迁移，同时诱导平滑肌细胞的凋亡，为进一步验证灯盏乙素预防PCI术后抗ISR的价值，我们建立临床前猪冠状动脉支架模型，将不同剂量的灯盏乙素涂层在支架表面，以雷帕霉素涂层支架为阳性对照组，金属裸支架为阴性对照组；冠状动脉造影定量分析(quantitativecoronary angiography,QCA)评估灯盏乙素涂层支架预防PCI术后ISR的安全性和有效性，研究结果证实:灯盏乙素涂层支架可有效抑制猪冠状动脉内膜增生，显示出良好的组织相容性和安全性。本发明为灯盏乙素作为天然来源的药物支架涂层临床用于防治PCI术后RS提供理论依据和实验支持。

附图说明

图1为本发明提供的灯盏乙素的化学结构式示意图。

图2为本发明提供的灯盏乙素抑制VSMCs的迁移。

图3灯盏乙素抑制VSMCs的迁移的统计学分析。