[发明专利]一种超级增强子相关的长链非编码RNA及其在治疗肝癌中的用途有效

专利信息
申请号: 202110588902.1 申请日: 2021-05-28
公开(公告)号: CN113308473B 公开(公告)日: 2022-08-02
发明(设计)人: 彭丽;袁小青 申请(专利权)人: 中山大学孙逸仙纪念医院
主分类号: C12N15/113 分类号: C12N15/113;C12Q1/6886;A61K31/7105;A61P35/00
代理公司: 广州三环专利商标代理有限公司 44202 代理人: 颜希文;杨虹坤
地址: 510120 *** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 超级 增强 相关 长链非 编码 rna 及其 治疗 肝癌 中的 用途
【说明书】:

发明提供了一种长链非编码RNAs为HSAL3,其核苷酸序列如SEQ IDNO:1所示,或其DNA全长序列如SEQ ID NO:2所示。并通过实验证明该基因在肝细胞癌中与肝细胞癌的恶性程度有关,该基因具有肝细胞癌基因治疗的用途。本发明还提供了该基因的siRNA靶序列,具有抑制该基因表达的作用,具有肝细胞癌的基因治疗的用途。此外,使用脂质纳米材料包裹所述siRNA可作为治疗肝细胞癌的一种新的治疗药物。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学与纳米领域,具体涉及一种超级增强子相关的长链非编码RNA及其在治疗肝癌中的用途。

背景技术

根据GLOBOCAN对全球185个国家36种癌症的统计发现,全球在2020 年肝癌的发病率位居全球第六(830,180;8.3%),死亡率位居第三(905,677; 4.7%)。而中国的2018年统计数据显示,肝癌的发病率位居第四(392,868例;9.2%),癌症相关死亡位居第三(368,960例;12.9%)。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)约占肝癌病例的90%,是肝癌最常见的形式。目前,HCC的治疗方法包括切除、局部消融治疗、肝移植、经肝动脉化疗栓塞(transhepatic arterial chemoembolization,TACE)、肝动脉灌注化疗(hepatic arteryinfusion chemotherapy,HAIC)和全身疗法。得益于治疗技术的巨大进步,HCC患者的总体生存率和生活质量显着提高。但HCC患者的临床预后仍然很差。因此,进一步探索HCC新的治疗方法并阐述其分子机制迫在眉睫。

超级增强子(Super-enhancers,SEs)是来源于基因组DNA的顺式作用元件,由一系列活性调节性增强子组成。超级增强子通过控制细胞/组织类型特异性基因调控,在识别细胞身份和命运方面起着至关重要的作用,从而加速疾病的进展和严重程度。据报道,编码基因表达的上调经常与超级增强子有关。先前的研究已鉴定出HCC中超级增强子的特征,并将编码基因SPHK1鉴定为与超级增强子相关的编码癌基因。然而,对于肝细胞癌中超级增强子相关的长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)鲜少报道。在本发明中,我们鉴定了肝细胞癌特异性超级增强子相关致癌新lncRNA,我们将其命名为HSAL3(英文全称是HCC-specific SE-associated oncogenic lncRNA RP13-890H12.2,中文全称是肝细胞癌特异性超级增强子相关lncRNA 3),目前尚无关于该lncRNA的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种长链非编码RNAs,所述长链非编码RNAs为肝细胞癌特异性超级增强子相关促癌性lncRNA,我们将其命名为HSAL3,(即 HCC-specific SE-associated oncogenic lncRNA RP13-890H12.2,也称肝细胞癌特异性超级增强子相关lncRNA3)具有一定促进癌症的功能,超级增强子可通过转录驱动HSAL3的表达,从而促进肝细胞癌细胞的增殖和迁移。

本发明使用以下技术方案实现本发明的目的:

第一个方面提供一种长链非编码RNAs,所述长链非编码RNAs为HSAL3,其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明人发现HSAL3(HCC-specific SE-associated oncogeniclncRNA RP13-890H12.2,肝细胞癌特异性超级增强子相关促癌性lncRNA3)具有一定促进癌症的作用,超级增强子通过转录驱动HSAL3 的表达,从而促进肝细胞癌细胞的增殖和迁移,加速癌症的进展和严重程度。

第二个方面提供检测如上所述的长链非编码RNAs表达量的试剂在制备肝癌诊断试剂中的应用。由于HSAL3在肝癌细胞中高表达,在正常组织中低表达。因此,可通过检测其表达含量从而诊断检测对象是否患有肝癌。

优选地,所述检测表达量的试剂包括扩增引物,所述引物序列如SEQ ID NO:9~10所示。可通过引物检测PCR扩增产物检测出HSAL3的表达量。

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