[发明专利]非甾体有机硒类化合物在制备治疗或预防肠道炎症相关疾病药物中的应用

说明书

本发明涉及非甾体有机硒类化合物在制备治疗或预防肠道炎症相关疾病药物中的应用。本发明通过试验，验证了通式(I)所示的非甾体有机硒类化合物能够显著抑制外源刺激物LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞活化，及继而引发的炎症效应；同时可以抑制DSS诱导的小鼠结肠炎，可作为炎性肠病的潜在治疗药物。R_a‑R_b‑C(W)‑O‑L‑SeCN (I)。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地涉及一类含硒化合物在制备治疗炎性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)包括及溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)及克罗恩病(Crohn's disease,CD)药物中的应用。

背景技术

炎性肠病又称炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是由胃肠道免疫系统失调所引起的一种慢性的、特发性肠道炎症性疾病，以黏膜损伤、溃疡反复形成为特点，可影响整个胃肠道和黏膜层，导致肠道损伤和功能障碍，临床表现腹泻、腹痛、疲劳、营养不良，甚至可有血便。炎症性肠病包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)。UC可发生在任何年龄，15～30岁及50～70岁这两个年龄段多发，主要侵犯直肠和结肠，呈弥漫性分布。CD也可发生在任何年龄，影响胃肠道的任何部位，最常见的是回肠和结肠末端，呈节段式及跳跃式分布。IBD的发病机制十分复杂，目前尚不明确原因，且顽固性复发，目前还不能彻底根治IBD。近年来，全球IBD的患病率呈持续上升的趋势。

溃疡性结肠炎(UC)是一种复发性炎症性肠病(IBD)，其特征是胃肠道的慢性和复发性炎症。UC对肠道的影响在结肠和直肠，炎症主要可见在粘膜层。结肠炎的发病机制很复杂，涉及患者的遗传学、免疫系统和环境因素之间的相互作用。研究表明结肠炎发作的主要因素之一是肠道免疫细胞调节失衡所引起的过度粘膜免疫反应。肠道是人体消化吸收的最大器官，肠黏膜屏障、肠上皮细胞和免疫细胞作为重要组成在人体消化吸收过程中起到阻止外来病原体的入侵的重要作用，但是在参与IBD病理过程的诸多复杂致病因素中，炎症和免疫反应的过度作用导致肠道损伤是IBD致病的一个重要因素。此外，在IBD患者发炎的粘膜中观察到过量的ROS产生。在脂多糖(lipopolysaccharides，LPS)、葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium，DSS)、三硝基苯磺酸(Trinitro-benzene-sulfonic acid，TNBS)等建立的IBD模型中，主要表现为肠上皮细胞更替失衡、肠道物理屏障功能障碍、肠道氧化损伤、肠黏膜炎症反应，且伴随着大量的一氧化氮(NO)、白细胞介素IL-1β、活性氧(ROS)等促炎因子产生。目前，免疫抑制剂及抗炎药物用于缓解IBD，可以缩短疾病的持续时间，但这些治疗方法长期使用均有较大副作用。因此，需要新的辅助疗法来克服当前药理学治疗的局限性。

临床资料显示，IBD的患病率不断加速增长，UC在我国患者群中居多，其发病率接近CD的两倍，特点是诊断较晚、病情严重及阶段性的病变。病情容易复发、发病机理不明确、发病原因复杂等原因造成UC很难彻底治疗。UC的患者在治疗时一般接受药物治疗，包括类固醇、免疫抑制剂和氨基水杨酸类药物，但药物治疗也给患者带来很大的毒副作用，长期服用后患者往往还面临多种感染，听力损伤或耳鸣等多种疾病的危险，药物带来的毒副作用往往限制病人停用药物，目前没有IBD安全的治疗方案，急需新的无副作用药物。