[发明专利]一种抗菌肽组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种抗菌肽组合物MAMP，该组合物由三个来自水解牛奶蛋白的抗菌肽MAMP‑01、MAMP‑02和MAMP‑03组成。MAMP‑01的氨基酸序列为Ala‑Ala‑Ser‑Asp‑Ile‑Ser‑Leu‑Leu(AASDISLL)，MAMP‑02的氨基酸序列为Leu‑Asp‑Ala‑Gln‑Ser‑Asp‑Pro‑Leu‑Arg(LDAQSAPLR)，MAMP‑03的氨基酸序列为Leu‑Asp‑Thr‑Asp‑Tyr‑Lys‑Lys‑Tyr(LDTDYKKY)。组合物MAMP对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、真菌具有广泛的抑制活性，包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、牙龈卟啉单胞菌、变异链球菌和白色念珠菌等。具有原料天然安全和生产成本低的优点，可作为抑制微生物生长的活性成分应用于药物、食品、日用品中。

技术领域

本发明涉及一种来源于水解牛奶蛋白的抗菌肽组合物MAMP及其应用。

背景技术

抗生素是能抵抗致病微生物的药物，是抗菌消炎药中最大的一类。抗生素是由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的物质，具有抑制或杀灭细菌、真菌等致病微生物的作用，因此作为抗感染药物广泛地应用于各种感染性疾病。抗生素在治疗感染中的显著效果也导致了细菌耐药性，使部分感染性疾病的治疗变得愈加困难。抗菌肽作为一种新型的抗生素，具有广谱的抗菌活性，不会轻易使微生物产生耐药性，具有广阔的应用前景。

抗菌肽在自然界中广泛分布，作为被广泛关注的一种新型抗生素，越来越多的抗菌肽在微生物、动植物体内被发现。目前解析的抗菌肽构效关系中有两个较清晰的特征，分别是“带正电荷的阳离子”和“两亲性序列结构”。然而抗菌肽作为抗菌药物仍然面临许多待解决的问题：部分阳离子抗菌肽可以对哺乳动物的细胞产生较大的毒性作用；两亲性结构则要求氨基酸序列中有一定数量的碱性氨基酸，而碱性氨基酸易被蛋白酶水解的特性使得其作为药物进入人体后发挥效果大大受限。因此，开发安全、稳定、低细胞毒性的抗菌肽具有重要意义。

牛奶作为优质的天然食物，是丰富的蛋白质和多肽资源，兼顾抗菌肽的优势及优质安全的蛋白来源两个特质。牛奶中蛋白含量丰富，在蛋白酶的水解作用下，形成稳定存在的抗菌肽，作为微生物生长抑制剂具有良好的潜质。因此，从水解牛奶蛋白肽出发进一步寻找具有抑菌活性的肽会为健康安全的微生物生长抑制剂的制备提供新的方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种来源于水解牛奶蛋白的抗菌肽组合物MAMP，在制备预防和/或降低由微生物引起的肠道感染疾病、口腔疾病、皮肤疾病的药物、日用品或者微生物生长抑制剂中的应用。

为实现上述目的，本发明以所述抗菌肽组合物MAMP为抑制微生物生长活性的有效成份。抗菌肽组合物MAMP由MAMP-01、MAMP-02和MAMP-03组成，具体为：

(1)MAMP-01为多肽AASDISLL，具有序列表SEQ ID NO：1中氨基酸序列；该多肽的氨基酸序列具体为：

Ala-Ala-Ser-Asp-Ile-Ser-Leu-Leu)；分子量788.90Da，白色粉末状，易溶于水。

(2)MAMP-02为多肽LDAQSAPLR，具有序列表SEQ ID NO：2中氨基酸序列；该多肽的氨基酸序列具体为：

Leu-Asp-Ala-Gln-Ser-Asp-Pro-Leu-Arg；分子量970.09Da，白色粉末状，易溶于水。

(3)MAMP-03为多肽LDTDYKKY，具有序列表SEQ ID NO：3中氨基酸序列；该多肽的氨基酸序列具体为：

Leu-Asp-Thr-Asp-Tyr-Lys-Lys-Tyr；分子量1045.16Da，白色粉末状，易溶于水。