[发明专利]一种与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合及其应用

说明书

本发明公开了一种与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合，抗原肽组合的序列为SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.13和SEQ ID NO.17；抗原肽组合的应用，为将抗原肽组合用于诱导产生特异性细胞毒性T细胞克隆；抗原肽组合具有与DC细胞上MHC I分子高度的亲和力，并能有效地刺激、诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞，可用于与乳腺癌相关驱动基因突变的肿瘤细胞的免疫清除，具备良好治疗潜力。

技术领域

本发明涉及一种与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所谓高危因素是指与乳腺癌发病有关的各种危险因素。

乳腺癌的治疗多采用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段。外科手术在乳腺癌的诊断、分期和综合治疗中发挥着重要作用。放疗是利用放射线破坏癌细胞的生长、繁殖，达到控制和消灭癌细胞的作用。手术、放疗均属于局部治疗。化学治疗是一种应用抗癌药物抑制癌细胞分裂，破坏癌细胞的治疗方法，简称化疗。内分泌治疗是采用药物或去除内分泌腺体的方法来调节机体内分泌功能，减少内分泌激素的分泌量，从而达到治疗乳腺癌的目的。但是放化疗虽然能提高远期生存率，但并发症多，疗效不满意。

随着人们对肿瘤驱动基因突变和个性化精准免疫应答反应本质的认识，提出了个性化定制的肿瘤驱动基因突变相关肽抗原，作为肿瘤特异性新抗原免疫细胞治疗的新概念，通过肿瘤独特的驱动基因突变相关抗原，诱导人体的天然T细胞免疫防御系统来选择性地破坏肿瘤基因突变细胞，从而有效地阻止多种癌症的发生，这一技术领域已经在2019年被美国评为十大科技创新技术研究领域。

然而由于技术需要多学科，高技术，多平台的协作研究，目前乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽，未能被系统性地发现并建立起较为完整的肽库，因此尚未能形成效果优越的治疗剂。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合，该与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合具有与DC细胞上MHCI分子高度的亲和力，并能有效地刺激、诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)，可用于与乳腺癌相关驱动基因突变的肿瘤细胞的免疫清除，具备良好治疗潜力。

本发明的第二个目的在于提供一种上述与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的应用。

实现本发明的第一个目的可以通过采取如下技术方案达到：一种与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合，乳腺癌驱动基因为ABCB11、ESR1、GATA3、PALB2、SNX4、SLC24A4、HAUS3和KMT2C中的至少两种。

其中，与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的序列为SEQ ID NO.1-18中的至少两种。

实现本发明的第二个目的可以通过采取如下技术方案达到：一种与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的应用，将如上所述的与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合用于诱导产生特异性细胞毒性T细胞克隆。

或，一种与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的应用，将如上所述的与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合用于制备可诱导产生特异性细胞毒性T细胞克隆的人体免疫活性调节剂。

或，一种与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的应用，将如上所述的与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合用于制备预防和干预ABCB11、ESR1、GATA3、PALB2、SNX4、SLC24A4、HAUS3和KMT2C中至少两种基因的突变的细胞培养液。

或，一种与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的应用，将如上所述的与乳腺癌驱动基因突变相关的抗原肽组合用于制备乳腺癌风险干预治疗剂。