[发明专利]一种可卡因成瘾戒断后焦虑抑郁样动物模型的构建及其应用

说明书

本发明公开了一种可卡因成瘾戒断后焦虑抑郁样动物模型的构建及其应用，其中，其重点给出了通过ROC曲线辅助的可卡因成瘾戒断后焦虑抑郁样动物模型的分型方法。该方法能够精确界定可卡因成瘾后戒断小鼠是否表现焦虑样和/或抑郁样行为并进行分型，高效区分出可卡因成瘾后戒断小鼠模型中的单纯焦虑样行为可卡因成瘾戒断模型和焦虑、抑郁样行为共患可卡因成瘾戒断模型，从而有效提高后续实验的精确性和稳定性，对于研究该疾病潜在神经生物学机制具有极为重要的意义。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种可卡因成瘾戒断后焦虑抑郁样动物模型的构建及其应用。

背景技术

药物成瘾，是一种以强迫性寻求和使用药物、对用药失去控制能力为主要特征的慢性复发性脑疾病，反复摄入成瘾性药物可诱发个体产生躯体依赖性及精神依赖性。可卡因作为广泛使用的成瘾性药物，与海洛因、酒精等成瘾性物质不同的是，可卡因诱发产生的躯体依赖性持续时间相对短暂，然而紧随其后发生的焦虑抑郁情绪才是诱导诸多可卡因成瘾患者戒断后再次摄入可卡因的重要驱动力。

在相关技术中，可卡因成瘾患者在戒断过程中会出现焦虑、抑郁、快感缺乏等负面情绪，且症状常呈高度多样化组合出现。在相关研究中，本领域技术人员常将可卡因戒断(Cocaine withdrawal，CW)后焦虑抑郁样行为动物视为一个同质群体，将可卡因成瘾戒断后动物同对照动物(未经历可卡因戒断动物)进行分组比较，利用统计学方式计算出焦虑、抑郁样行为检测，判断指标是否具有显著性差异。但在相关技术中，卡因成瘾戒断后焦虑抑郁样动物模型的构建方法并不全面，其只能简单的将动物分为“焦虑/抑郁”模型组，而不同动物在行为表型上常存在多样性，少数对照组个体本身可具有焦虑/抑郁样行为表现，若该部分小鼠同样列入正常对照组与可卡因戒断造模小鼠进行行为学比较，则会对实验结果的准确性带来巨大的影响，从而导致实验结论不具有可参考意义。另一方面，结合实际临床数据，可卡因成瘾患者戒断后，约50％人群或多或少出现情绪相关的精神症状，重度可卡因成瘾患者在戒断后，甚至会出现重症抑郁及快感缺乏症状(约8％)，从而可以说明并非所有可卡因成瘾患者戒断后均出现焦虑/抑郁症状。因此，开发一种能够精确界定可卡因成瘾后戒断小鼠是否表现焦虑样和/或抑郁样行为的小鼠模型构建方法及其对应的计算方式，对于研究该疾病潜在神经生物学机制具有极为重要的意义。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种可卡因成瘾戒断后焦虑抑郁样动物模型的分型方法，能够精确界定可卡因成瘾后戒断小鼠是否表现焦虑样和/或抑郁样行为并进行分型，从而有效提高后续实验的精确性和稳定性，对于研究该疾病潜在神经生物学机制具有极为重要的意义。

本发明的第一个方面，提供一种可卡因成瘾戒断后焦虑抑郁样动物模型的分型方法，包括如下步骤：

(1)获得可卡因成瘾戒断动物模型的行为学实验数据；

(2)根据行为学实验数据绘制ROC曲线；

(3)利用ROC曲线判断可卡因成瘾戒断动物模型的表型。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，步骤(3)中，可卡因成瘾戒断动物模型的表型的判断标准为：

根据ROC曲线计算行为学实验的最佳截断值和ROC曲线下面积；

当ROC曲线下面积大于0.8时，若焦虑样行为学实验指标小于最佳截断值，则判断为阳性，否则，为阴性；

若抑郁样行为学实验指标大于最佳截断值，则判断为阳性，否则，为阴性；

若仅焦虑样行为学实验为阳性，则可卡因成瘾戒断动物模型为焦虑样表型；

若焦虑样与抑郁样行为学实验均为阳性，则可卡因成瘾戒断动物模型为焦虑、抑郁样行为共患表型。

其中，在本发明的一些实施方式中，最佳截断值是约登指数计算出的最大值。