[发明专利]一种1,1-二溴-2,2-二(氯甲基)环丙烷的制备方法

说明书

本发明提供了一种1,1‑二溴‑2,2‑二(氯甲基)环丙烷的制备方法。具体包括：向含有3‑氯‑2‑氯甲基丙烯的反应起始体系中，同时加入生成二溴卡宾的反应物，以实时生成二溴卡宾；同时，基于二溴卡宾与3‑氯‑2‑氯甲基丙烯的加成反应，实时生成目标产物。本发明提出的该方法，一方面可以确保实时生成的二溴卡宾与3‑氯‑2‑氯甲基丙烯及时发生加成反应，达到缩短反应时间、提高产率的目的；另一方面可以使反应物的量维持在较低水平，以减少副产物的生成，提高纯度。此外，该方法还可以避免反应体系中出现块状沉淀，不仅使反应更充分，进一步缩短反应时间、提高产率和纯度，还降低了后处理难度和成本，提高了工业化生产的适用性。

技术领域

本发明有机物合成领域，其主要涉及一种1,1-二溴-2,2-二(氯甲基)环丙烷的制备方法。

背景技术

1,1-二溴-2,2-二(氯甲基)环丙烷是合成二环[1.1.1]螺桨烷的原料。二环[1.1.1]螺桨烷(BCP)被认为是苯基与叔丁基的生物电子等排体，对药物的设计与改性有十分重要的价值。如1996年丹麦诺和诺德公司将BCP应用于 MGluR1拮抗剂中，显著的提高了药物的被动渗透性、水溶性、代谢稳定性。

然而，在现有的1,1-二溴-2,2-二(氯甲基)环丙烷的制备方法中，主要存在催化剂价格较高，反应体系不宜处理，产物纯度低等问题。

因此，本领域亟需一种新的制备1,1-二溴-2,2-二(氯甲基)环丙烷的方法，以解决现有技术中存在的上述问题。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种1,1-二溴-2,2-二(氯甲基)环丙烷的制备方法。并且，该制备方法不仅可以实现提高产物纯度、降低成本和后处理难度，以解决现有技术中存在的问题，还具有缩短反应时间、提高产率等优点。本发明提供的制备方法的具体内容如下：

本发明提供了一种1,1-二溴-2,2-二(氯甲基)环丙烷的制备方法，所述方法包括：

向含有3-氯-2-氯甲基丙烯的反应起始体系中，同时加入生成二溴卡宾的反应物，实时生成二溴卡宾；同时，基于所述二溴卡宾与所述3-氯-2-氯甲基丙烯的加成反应，实时生成1,1-二溴-2,2-二(氯甲基)环丙烷。

优选地，所述实时生成二溴卡宾的执行步骤，包括：

基于双滴法，向所述反应起始体系中同时加入溴仿和氢氧化钠，以实时生成二溴卡宾。

优选地，基于双滴法，通过控制溴仿和氢氧化钠各自的实时加入量，同时向所述反应起始体系中加入溴仿和氢氧化钠，以实时生成二溴卡宾；

其中，所述溴仿与所述氢氧化钠的摩尔比为1:4～1:5。

优选地，所述反应起始体系中包括频哪醇、三乙基苄基氯化铵和所述3- 氯-2-氯甲基丙烯；

所述3-氯-2-氯甲基丙烯与所述频哪醇的摩尔比为20:1～30:1；

所述3-氯-2-氯甲基丙烯与所述三乙基苄基氯化铵的摩尔比为 20:1～150:1；

所述3-氯-2-氯甲基丙烯与所述二溴卡宾的摩尔比为1:1～1:3。

优选地，所述制备方法在搅拌环境中进行，并且所述制备方法的反应温度控制在30～50℃。

优选地，在所述实时生成二溴卡宾之后，得到反应中期体系；所述方法还包括：

在搅拌条件下，所述反应中期体系在30～50℃温度下反应2～6天结束反应，并得到反应后体系。

优选地，所述方法还包括：对所述反应后体系依次进行过滤、纯化，得到1,1-二溴-2,2-二(氯甲基)环丙烷。